Molecular Cancer: 活性氧和非编码RNA之间的串扰

以活性氧(ROS)过度积累为特征的氧化应激(OS)，是癌症的一个新的标志。由活性氧(ROS)驱动的肿瘤发生和发展需要异常的氧化还原动态平衡，激活癌信号，通过协调抗氧化系统避免ROS诱导的程序性死亡。

这些过程被发现与非编码RNA(ncRNA)密切相关。在现有证据的基础上，ncRNAs被广泛认为是多种调节因子，涉及几个关键的氧化还原信号通路，如NF-κB和NRF2信号通路，此外，ncRNA与ROS的相互作用也被广泛证实，因此可以在ROS的基础上建立相当多的ncRNA治疗方法。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-021-01488-3

2022年1月26日，四川大学研究者在Mol Cancer杂志上发表了题为“The crosstalk between reactive oxygen species and noncoding RNAs: from cancer code to drug role”的综述性文章，该综述探讨了ncRNAs-ROS网络在肿瘤进展中的作用及其作为生物标志物和治疗靶点的潜在临床应用。

首先作者总结了活性氧在癌症中的产生和治疗潜力。在正常细胞中，内源性抗氧化系统足以抵消过量的ROS，维持氧化还原稳态，从而有利于酶的激活、蛋白质的合成、信号转导和基因表达。

然而，当氧化还原平衡被打破时，积累的ROS会破坏生物分子，导致恶性转化。值得注意的是，ROS水平的进一步升高可以阻止癌症的发展，甚至可以导致癌细胞死亡。ROS在癌症发展中的双重作用让我们想起了两种截然相反的治疗方法--抗氧化和促氧化治疗。

活性氧在癌症中的产生和治疗潜力

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紫外线、电离辐射、有毒化合物等外部因素和基因调控异常引起的内部因素均可通过ROS与ncRNAs的复杂相互作用而导致肿瘤的发生。肿瘤转移受到ROS和ncRNAs复杂相互作用的密切调控，这些相互作用涉及多个关键分子和信号通路。另外ROS与ncRNA相互作用，影响放化疗的效果。精细的调控网络为我们在放化疗耐药中提供了一些可能的治疗干预靶点。

ROS为基础的ncRNA和ncRNA靶向纳米药物的开发前景。鉴于提高ROS水平的强大治疗能力，以及ncRNAs是关键的ROS调节因子，开发ncRNA和ncRNA靶向药物可能是治疗癌症的可选策略。纳米微球在特定条件下具有一定的靶向性，例如，由于其酸性的PH和较高的ROS水平，它们可以选择性地释放癌细胞内的内容。因此，以ncRNA和ncRNA为靶点的纳米颗粒可以特异性地调节抗氧化剂和促氧化剂基因，从而加剧氧化还原失衡，通过释放活性氧来杀死癌细胞。

ROS为基础的ncRNA和ncRNA靶向纳米药物的开发前景

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大多数长链非编码RNA (lncRNA)仍未被发现，这是建立一个完整的ncRNA-ROS相互作用网络以寻找更多治疗药物的一大障碍。这对于安全的精确医学来说是相当重要的，因此在相关药物开发和进入市场之前，必须进行广泛的基础研究和长期的临床观察。总之，基于ROS的ncRNA或ncRNA靶向药物在癌症治疗中前景被看好，但仍需要更多的研究来确保其安全性和有效性。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jing Zuo et al. The crosstalk between reactive oxygen species and noncoding RNAs: from cancer code to drug role. Mol Cancer. 2022 Jan 26;21(1):30. doi: 10.1186/s12943-021-01488-3.