NEJM：两项临床试验表明广泛中和抗体可有效预防敏感性HIV毒株感染

2021年3月18日讯/生物谷BIOON/---两项AMP概念验证研究表明，一种名为VRC01的广义中和抗体（bnAb）能有效防止30%对这种bnAb敏感的HIV毒株感染。这一发现是在撒哈拉以南的非洲和美国、南美观察到的。VRCO1并不能阻止对这种bNAb有抵抗性的HIV毒株感染。由于抵抗性HIV毒株占这些地区循环毒株的近70%，VRC01治疗组和安慰剂对照组在整体预防HIV感染方面没有区别。对bNAb的敏感性是通过测量病毒对抗体中和的敏感性的实验室测试来评估的。

这两项临床研究（HVTN 704/HPTN 085和HVTN 703/HPTN 081）于2016年开始，成功招募了4623名参与者。AMP研究由美国国家卫生研究院下属的国家过敏与传染病研究所（NIAID）赞助和资助。这两项研究由HIV疫苗试验网络（HVTN）和HIV预防试验网络（HPTN）联合开展。相关研究结果发表在2021年3月18日的NEJM期刊上，论文标题为“Two Randomized Trials of Neutralizing Antibodies to Prevent HIV-1 Acquisition”。

图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。

NIAID疫苗研究中心（VRC）于2010年从一名HIV感染者的血液中分离出VRC01抗体，随后为这两项AMP研究制造了这种抗体。2021年1月26日，第四届国际HIV研究预防大会（HIVR4P）主办的新闻发布会上，首次报道了AMP研究的数据。在南美洲、瑞士和美国易感染HIV的顺性别男性（cisgender men，指的是性别认同与自身生理性别一致的男性）和变性人，以及撒哈拉以南非洲易感染HIV的顺性别女性（指的是性别认同与自身生理性别一致的女性）中，VRC01防止对这种bnAb敏感的HIV毒株感染的有效性为75%（对这种抗体的体外敏感性IC80<1μg/ml）。

一个人接触的HIV毒株对VRC01的敏感性是这种抗体如何有效预防HIV感染的关键决定因素。在临床试验期间遭受对VRC01敏感的HIV毒株感染的参与者中，VRC01治疗组的HIV发病率为0.2/100人年，安慰剂对照组的HIV发病率为0.86/100人年。在美国、瑞士和南美洲的顺性别男性和变性人中进行的HVTN 704/HPTN 085临床试验(主要暴露于HIV B亚型变种)和在撒哈拉以南非洲的顺性别女性中进行的HVTN 703/HPTN 081临床试验(主要暴露于HIV C亚型变种)的结果也类似。

AMP方案主席和HVTN领导运营中心首席研究员Larry Corey医学博士说，“AMP临床试验旨在确定长期给送bnAb是否可以减少HIV感染 ，社区中循环病毒对bnAb的敏感性是否会影响预防效果，以及测量这种敏感性是否会成为预防效果的生物标志物。这两项临床试验回答了所有这三个问题。”

在HVTN 704/HPTN 085临床试验中，在巴西、秘鲁、瑞士和美国的社区招募了与顺性别男性发生性关系的顺性别男性和变性人。在HVTN 703/HPTN 081临床试验中，在博茨瓦纳、肯尼亚、马拉维、莫桑比克、南非、坦桑尼亚和津巴布韦等国的社区，招募了顺性别女性。参加HVTN 704/HPTN 085的参与者的中位年龄为28岁，31.6%为白人，15.1%为黑人，57.1%为拉丁人。在HVTN 703/HPTN 081中，参与者的中位年龄为26岁，98.9%为黑人。研究参与者随机接受静脉注射10 mg/kg的VRC01（活性较低剂量）、30 mg/kg的VRC01（活性较高剂量）或安慰剂，每8周注射一次（共10次静脉注射）。每四周进行一次HIV感染检测，并对参与者进行两年的随访。暴露前预防（PrEP）用药在随机研究组中均匀分布。在这两项临床试验中，参与者对VRC01耐受性良好，没有发现安全问题。

这些结果表明，预防HIV感染需要一种以上的bnAb。与抗逆转录病毒药物类似，需要开发联合单克隆抗体混合物来提供有效的保护，以防止在这些社区中循环的多样化HIV毒株。

北卡罗来纳大学教堂山分校全球健康与传染病研究所主任、HPTN首席研究员Myron Cohen医学博士说，“AMP临床试验的结果将有助于在未来开展临床试验来测试临床开发中的高效长效bnAb组合使用。我们期待着在我们继续朝着终结HIV的目标前进的过程中使用这种知识。”

全球每年仍有170多万例新增HIV病例；自艾滋病大流行以来，已有7500多万人感染HIV，3200多万人死于艾滋病相关疾病。现在比以往任何时候都更迫切需要安全有效的预防性HIV疫苗和其他HIV预防技术。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Lawrence Corey et al. Two Randomized Trials of Neutralizing Antibodies to Prevent HIV-1 Acquisition. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2031738.

2.Bruce D. Walker. The AMP Trials — A Glass Half Full. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMe2101131.

3.Clinical trials testing broadly neutralizing antibody against HIV demonstrate efficacy against sensitive strains
https://medicalxpress.com/news/2021-03-clinical-trials-broadly-neutralizing-antibody.html