LAG-3检查点抑制剂！百时美施贵宝relatlimab联合Opdivo一线治疗黑色素瘤展现疗效强劲!
来源：本站原创 2021-03-28 01:48
relatlimab是百时美施贵宝正在评估的第3种独特的检查点抑制剂。
2021年03月27日/生物谷BIOON/--百时美施贵宝（BMS）近日公布了2/3期RELATIVITY-047（CA224-047）试验的初步结果。这是一项随机、双盲2/3期研究，在先前没有接受过治疗的转移性或不可切除性黑色素瘤患者中开展，评估了抗LAG-3单抗relatlimab和抗PD-1单抗Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的固定剂量组合与Opdivo单独治疗的疗效和安全性。
该研究中，共有741例患者以1:1的比例随机分配，接受relatlimab与Opdivo固定剂量组合治疗（每4周一次静脉输注relatlimab 160mg和Opdivo 400mg）或Opdivo单药治疗（每4周一次静脉输注480mg），直至疾病复发、出现不可接受的毒性或撤回同意书。该研究的主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
黑色素瘤（图片来源：healthjade.com）
结果显示，该研究达到了无进展生存期（PFS）主要终点。次要终点OS和ORR的随访正在进行中。研究中，relatlimab与Opdivo固定剂量组合的耐受性良好，在联合用药组或Opdivo单药组均未发现新的安全信号。
relatlimab是百时美施贵宝正在评估的第3种独特的检查点抑制剂（抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3），该药与Opdivo联用是被证实对患者有益的第一个固定剂量组合。
relatlimab作用机制（点击图片查看大图）
百时美施贵宝高级副总裁兼肿瘤发展主管Jonathan Cheng：“免疫检查点抑制剂单独或联合应用已经改变了转移性或不可切除性黑色素瘤患者的治疗方法，提高了生存率。然而，仍有相当数量的患者可能受益于一种新的联合疗法，这种疗法利用潜在的互补通路来提高抗肿瘤活性。这项研究的结果表明，靶向LAG-3通路结合PD-1抑制可能是增强免疫应答和帮助改善这些患者预后的关键策略。”
淋巴细胞活化基因3（LAG-3，CD223）是一种表达于效应T细胞和调节T细胞（Tregs）上的细胞表面分子。LAG-3调节一种抑制性免疫检查点通路，限制T细胞的活性，导致攻击肿瘤细胞的能力受损。在癌症等慢性疾病中，T细胞表现出进行性衰竭，其特征是PD-1和LAG-3等抑制性免疫检查点上调。虽然LAG-3和PD-1是不同的免疫检查点通路，但它们可能协同作用于效应T细胞，导致T细胞衰竭。
relatlimab是一种LAG-3阻断抗体，与T细胞上的LAG-3结合，以恢复衰竭的T细胞的效应器功能。relatlimab（与Opdivo联合使用），是首个被证明对患者有益的抗LAG-3抗体。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Bristol Myers Squibb Announces RELATIVITY-047, a Trial Evaluating Anti-LAG-3 Antibody Relatlimab and Opdivo (nivolumab) in Patients with Previously Untreated Metastatic or Unresectable Melanoma, Meets Primary Endpoint of Progression-Free Survival
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