Nat Metabol：RNA的修饰或能帮助机体抵御肝脏疾病的发生

2021年7月22日 讯 /生物谷BIOON/ --男性和女性在代谢特征的发病和流行上会表现出惊人的差异，包括肝性脂肪变性（脂肪肝），其是人群心脏代谢发病率和死亡率的关键驱动因素；RNA的甲基化是一种广泛的转录本周转的调节机制。近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“Transcriptional regulation of N6-methyladenosine orchestrates sex-dimorphic metabolic traits”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现，当将来自DNA的遗传指令传递到细胞中的蛋白质制造机器时，某些RNA分子所发生的化学修饰或能为机体提供抵御非酒精性脂肪肝的保护力，非酒精性脂肪肝的发生源于肝脏中脂肪的堆积，其会导致进行性地肝脏疾病。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s42255-021-00427-2

本文研究是在小鼠机体中进行的，研究者指出，这种名为m6A的修饰或许在女心机体中的发生率与男性机体并不相同，m6A是一种能附着在RNA链上的甲基基团，这或许就能够解释为何女性的肝脏中更易于拥有较高的脂肪含量了。研究者还发现，如果没有m6A的修饰，不同性别之间肝脏脂肪含量的差异就会明显减少。此外，在临床前模型的研究中，研究人员还证明了，基因疗法或能用来增强或为关键RNAs添加修饰，从而减缓或降低肝脏疾病的严重性。

当肝脏中的脂肪含量因饮食或穿因素而增加时，脂肪肝就会发生，从而潜在导致晚期肝脏疤痕和疾病，比如在肝硬化和其它严重性肝脏疾病中观察的那样，较高的肝脏脂肪含量往往与心血管疾病风险增加直接相关。近年来，科学家们已经识别出了数百种在RNA分子中发生的像m6A这样的化学修饰，其会改变RNA制造蛋白质的指令，但却不会影响核心的DNA，其中一些修饰可能是有益的，比如在肝脏疾病发生的情况下，而其它修饰则可能会产生有害的影响。

性别和饮食组成对机体脂质代谢的影响效应。

图片来源：Salisbury, D.A., et al. Nat Metab (2021). doi：10.1038/s42255-021-00427-2

文章中，研究人员使用了肝脏中m6A修饰缺失的小鼠模型和携带修饰的对照模型进行研究，他们比较了不同脂肪含量的饮食所产生的影响，旨在评估RNA修饰对脂肪肝疾病所产生的影响效应。此外，研究者还利用在减肥手术期间接受肝脏活检的人类患者的测量结果，将m6A RNA修饰的标志物与肝脏脂肪含量和炎症水平相关联。

未来研究人员需要解决的一个关键问题是，遗传和环境因子如何影响机体产生RNA修饰的天然能力，因为m6A似乎能扮演一种保护性检查点的角色从而来降低肝脏中脂肪的积累，因此研究人员希望本文研究结果或能帮助他们后期开发新型疗法来增强化学修饰，从而保护机体抵御肝脏疾病和其它类似的疾病。综上，本文研究结果表明，m6A对于精确和同步控制脂肪生成酶的活性是必不可少的，同时研究者还提供了关于肝脏脂肪特征存在性别差异的分子基础的见解和观点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Salisbury, D.A., Casero, D., Zhang, Z. et al. Transcriptional regulation of N6-methyladenosine orchestrates sex-dimorphic metabolic traits. Nat Metab (2021). doi：10.1038/s42255-021-00427-2