治疗性的PD-1癌症疫苗PD1-Vaxx或有望安全有效地应用于动物模型试验！

2020年11月29日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志OncoImmunology上题为“Immunogenicity and antitumor efficacy of a novel human PD-1 B-cell vaccine (PD1-Vaxx) and combination immunotherapy with dual trastuzumab/pertuzumab-like HER-2 B-cell epitope vaccines (B-Vaxx) in a syngeneic mouse model”的研究报告中，来自俄亥俄州立大学医学中心等机构的科学家们通过研究描述了一种潜在的治疗性抗癌疫苗，其或能释放被压抑的抗癌免疫细胞，从而使其攻击并摧毁癌症。文章中，研究者描述了名为PD1-Vaxx的肽类或能作为首个检查点抑制剂疫苗，安全且有效地用于治疗结肠癌同系动物模型。

这种疫苗能够产生多克隆抗体并抑制癌细胞上的程序性细胞死亡受体PD-1，这种疫苗能够模拟PD-1抑制剂纳武单抗（nivolumab）的作用，但同时还能避免诱发与该药物和相关制剂相关的机体先天性和获得性耐受性。研究者发现，PD1-Vaxx能有效抑制肿瘤的生长，当其与第二种治疗性肽类疫苗（能靶向作用结肠癌细胞HER-2受体上的两个位点）联合使用时或许会更加有效，这种组合性的疗法能够在10只受试动物中的9只机体中产生完全反应，而名为B-Vaxx的疫苗也是由相同的研究团队早前开发出来的。

研究者Pravin T. P. Kaumaya博士说道，这项研究之所以非常重要，因为有两个关键的原因，首先PD1-Vaxx能激活B细胞和T细胞的功能从而促进对肿瘤的清除能力，第二，该疗法能有针对性地阻断对肿瘤生长和维持非常关键的信号通路，通过将这种疫苗与免疫疗法药物相结合，研究者就能给免疫系统进行超级充电，并特异性地引导免疫系统靶向作用并杀灭癌细胞。与免疫疗法药物纳武单抗一样，PD1-Vaxx是一种免疫检查点抑制剂，免疫检查点是维持免疫细胞免于攻击健康机体细胞的特殊蛋白，PD-1是杀伤性T细胞上的一种检查点蛋白，PD-L1是健康细胞和很多癌细胞上的另一种检查点蛋白，当T细胞上的PD-1与体细胞或癌细胞上的PD-L1相结合时就能抑制T细胞的功能，从而就阻止其杀灭细胞。

图片来源：Ohio State University Medical Center

纳武单抗能通过阻断PD-1与PD-L1的结合，从而就能让T细胞杀灭患者机体的癌细胞，但纳武单抗由抗PD-1单克隆抗体组成，其能靶向作用PD-1蛋白上的单一位点，而实验性的疫苗PD1-Vaxx则能诱发一系列抗体产生，从而引发多克隆抗体反应，并阻断PD-1蛋白上 多个位点，且能有效抑制该蛋白的功能。这项研究中，研究人员利用细胞系和动物模型进行研究评估了四种PD-1 B细胞肽类表位作为候选疫苗的功效，其中，PD-1表位序列92-110能够明显降低结肠癌动物模型机体中肿瘤的生长，因此其或有望成为PD1-Vaxx的候选抑制性疫苗。

本文的关键研究发现包括：1）PD1-Vaxx在表达HER-2的结肠癌动物模型中的表现优于标准的抗小鼠PD-1抗体（mAb 29F.1A12）；2）PD1-Vaxx和组合HER-2肽类疫苗（B-Vaxx）的组合能够增强HER-2阳性结肠癌模型中对肿瘤的抑制效应；3）PD-1和组合性疫苗的使用都很安全，且没有毒性或自身免疫性的证据。研究者Kaumaya表示，通过进行额外的研究，我们相信，PD1-Vaxx是安全有效的，同时相比检查点阻滞抗体而言，其所产生的耐药性的发生率较低。

2020年11月， FDA批准Imugene公司进行名为PD1-Vaxx的研究性新药（IND）临床试验，这是俄亥俄州立大学与Imugene公司研究合作的重要里程碑。研究人员预计将于2021年初进行该疫苗的1期临床试验用于治疗某些非小细胞肺癌患者，后期还会有美国更多研究点加入进来。研究者Kaumaya表示，我们很高兴能在美国测试这种药物，这或许就为治疗肺癌和其它癌症患者带来了新的希望，未来我们或许有望从实验室过渡到临床研究阶段，相信通过研究人员的合作，未来他们将会组建强大的团队推动多种免疫疗法药物组合的开发和测试，从而有望治疗包括肺癌、乳腺癌等癌症在内的一系列人类癌症。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Pravin T. P. Kaumaya， Linlin Guo， Jay Overholser， et al. Immunogenicity and antitumor efficacy of a novel human PD-1 B-cell vaccine (PD1-Vaxx) and combination immunotherapy with dual trastuzumab/pertuzumab-like HER-2 B-cell epitope vaccines (B-Vaxx) in a syngeneic mouse model， OncoImmunology (2020). DOI： 10.1080/2162402X.2020.1818437

【2】Therapeutic PD-1 cancer vaccine shown to be safe and effective in animal study

by Ohio State University Medical Center