Biomed & Pharmacotherapy：叶甜素或有望作为一种治疗人类阿尔兹海默病的潜在候选药物

阿尔兹海默病（AD）是全球人群中最常见的一种神经退行性疾病，患者常常同时伴有诸如记忆减退和认知能力损伤等症状，β淀粉样蛋白（Aβ）和神经纤维缠结所引起的大脑损伤被认为是引起阿尔兹海默病的主要原因，因此，能控制Aβ聚集的治疗性制剂或能帮助减缓阿尔兹海默病的开始和紧张。目前研究人员已经开发出了针对Aβ的多种药物，但在临床试验研究中，这些药物并未表现出应有的疗效，此外，使用已经获批的抗体药物往往与高昂的治疗费用有关，且疗效并不确定，因此，目前研究人员急需开发出一种能靶向作用Aβ的简单且有效的药物。

其中一种治疗性制剂是叶甜素（phyllodulcin），其是一种在绣球花变种中（Hydrangea macrophylla var. thunbergia）所发现的一种天然甜味剂，此前研究结果表明，作为一类多酚类物质，叶甜素能有效穿透血脑屏障并均匀地分布到大脑中，此外，最近也有研究表明，叶甜素能抑制Aβ的聚集，然而，叶甜素在阿尔兹海默病的管理中所扮演的角色，研究人员却并未研究过。

为了填补这一空白，近日，一篇发表在国际杂志Biomedicine & Pharmacotherapy上题为“Phyllodulcin improves hippocampal long-term potentiation in 5XFAD mice”的研究报告中，来自韩国建国大学等机构的科学家们通过研究在阿尔兹海默病动物模型中分析了叶甜素对机体Aβ聚集和多种病理学特征的影响效应。提及该研究的理论依据，助理教授Se Jin Jeon说到，我们重点是通过利用多种实验技术来增加有关叶甜素的证据水平，我们推测，叶甜素或能进入到大脑中并抑制Aβ的聚集，从而改善阿尔兹海默病动物模型机体中多种大脑损伤，为了验证这项假设，研究人员还调查了阿尔兹海默病动物模型中叶甜素对Aβ聚集和多种病理学标志物的影响效应。

研究人员在体内（细胞）和体外（动物模型）实验中证明了，叶甜素能有效抑制Aβ的聚集并能预先分解Aβ团块，此外，毒性试验揭示，叶甜素能预防Aβ诱导的神经毒性，而这或许归因于Aβ聚集物水平的降低。在体内实验中，研究人员利用雄性5XFAD小鼠（一种转基因小鼠品系）来创建阿尔兹海默病小鼠模型，同时利用野生型小鼠进行相关研究，他们给予小鼠口服叶甜素或对照药物，每三天服用一次，一共持续一个月时间；随后，他们对小鼠进行了电生理学和免疫组化分析，结果表明，叶甜素能减少因淀粉样蛋白积累所引起的记忆损伤。

叶甜素或有望作为一种治疗人类阿尔兹海默病的潜在候选药物。

图片来源：Biomedicine & Pharmacotherapy (2023). DOI:10.1016/j.biopha.2023.114511

海马体是记忆形成的场所，其会被阿尔兹海默病中的Aβ团块所抑制，从而导致患者记忆丧失；有趣的是，实验结果表明，叶甜素能通过减少海马体中Aβ的沉积并增加记忆相关的过程，从而抵消这种影响效应；此外，其还能将海马体中的神经炎性降到最低，并能抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，这两种细胞主要负责在阿尔兹海默病的病理学过程中对机体的神经性炎症发挥着重要作用。在进一步阐明这些研究发现后，研究者Jeon表示，本文研究中，我们首次报道了叶甜素能改变阿尔兹海默病的潜在发病机制，这就揭示了叶甜素在预防痴呆症或减缓疾病进展过程中的可能性。

研究者表示，开发一种新型的治疗方法或许需要至少20年时间，但在现阶段，这项研究结果或能被用来提供一张指南图来帮助预防并改善机体痴呆症的相关症状。综上，本文研究结果表明，叶甜素或有望作为一种治疗人类阿尔兹海默病的候选药物或疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Eunbi Cho,Se Jin Jeon,Jieun Jeon, et al. Phyllodulcin improves hippocampal long-term potentiation in 5XFAD mice, Biomedicine & Pharmacotherapy (2023). DOI:10.1016/j.biopha.2023.114511