肺部炎症、衰老和疾病：来自共同生物途径的潜在治疗策略

肺部炎症

来源：本站原创 2021-12-27 13:07

肺部疾病对老年人的影响不成比例。肺部形成了一个独特的环境：一个高度弹性的器官，需要气体交换，需要与吸入的含有有害物质的空气和循环的血量最接近

肺部疾病对老年人的影响不成比例。肺部形成了一个独特的环境：一个高度弹性的器官，需要气体交换，需要与吸入的含有有害物质的空气和循环的血量最接近。肺部很容易衰老，随着年龄的增长和“发炎”，会造成促炎环境，降低应对挑战的能力。

虽然肺部疾病可能有不同的原因，但衰老和炎症的负担提供了一个共同的过程，可能会加剧看似无关的病理。然而，这些共同的途径也可能提供一条共同的治疗途径，人们对针对呼吸道疾病衰老过程的药物越来越感兴趣。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34826882/

肺部疾病易感性增加：老化宿主内肺结构和生理的变化

在老年(肺衰老)过程中会出现广泛的肺结构和功能改变，这些改变与急性和慢性肺部疾病的发病或进展有关。这些变化影响到肺功能的各个方面，降低了宿主在应对挑战时的韧性。人们认识到衰老对肺结构(包括老年性肺气肿)的影响已有60多年的历史。

具体的例子包括第一秒用力呼气容积下降的速度(35-40岁为25-30毫升/年，70岁后翻一番至60毫升/年)。这会放大慢性阻塞性肺病或哮喘的气流阻塞。另一个例子是老年人肺泡毛细血管膜上的气体转移减少，这会在肺炎或通气/灌注不匹配的疾病(如肺栓或肺气肿)时进一步加剧缺氧。此外，老化的宿主对缺氧的反应减弱(每分钟容积的补偿性增加较少)可能进一步加剧缺氧，给末端器官带来额外的压力。肺功能与年龄和性别的差异是已知的(40例)，但是关于性别如何影响肺老化的机制我们知之甚少。

肺部疾病易感性增加：老化宿主的免疫系统、微生物区系和耐受性的变化

肺部每天暴露在大约8500L的空气中，研究表明，空气中每1000L(60)含有大约105个病毒或细菌颗粒，这表明大量暴露在潜在病原体中，而不考虑其他有机和无机物质。小于3微米的颗粒能够避开肺部固有的结构防御，深入小气道和肺泡。并不是所有这些吸入的颗粒物都对宿主构成威胁，肺部健康需要仔细平衡免疫耐受和激活。

对良性外来颗粒的夸大反应可能导致招募和激活的白细胞聚集。它们的激活可通过白细胞脱颗粒、吞噬受阻(所谓的“邋遢进食”)和中性粒细胞胞外陷阱(NETsis)的释放导致蛋白酶和活性氧(ROS)的释放，从而导致宿主组织的降解、进一步的炎症和组织瘢痕形成。