Nat Commun：一种特殊的免疫细胞受体或与人类哮喘及炎性肺部疾病相关

肺部肥大细胞对于宿主机体的防御非常重要，而且这些细胞的过度增殖或激活会引发诸如哮喘等慢性炎性疾病，包括KIT-干细胞因子（SCF）和FcεRI-免疫球蛋白相互作用所诱导的两条平行通路分别对于肺部肥大细胞的增殖和激活非常重要；近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Lung-specific MCEMP1 functions as an adaptor for KIT to promote SCF-mediated mast cell proliferation”的研究报告中，来自克利夫兰诊所等机构的科学家们通过研究发现，抑制免疫细胞表面的特殊蛋白或许有望提供治疗人类严重哮喘的新型策略。

文章中，研究人员发现了名为MCEMP1的蛋白促进机体气道和肺部严重炎症的新型路径，这一研究发现或许能提供重要的信息来帮助开发在生物学水平上治疗包括哮喘在内的长期肺部疾病的新型治疗性策略。严重哮喘是由气道炎症所引起的，其是对诸如过敏原或空气污染等诱导因素所产生的反应，炎症会引发气道肿胀并变得狭窄、僵硬，从而使患者呼吸变得困难，目前哮喘在美国影响着超过2500万人的健康，在全球影响着超过3亿人的健康。

炎症是机体先天免疫反应的一部分，或者说是机体用来召唤免疫细胞抵御病原体的过程，吸入器能治疗气道炎症，但并不会解决复发性炎症背后潜在的生物学原因。肥大细胞能释放组胺并诱发其它免疫反应，进而引起机体的过敏性炎症，因此研究人员分析了肥大细胞中的哪些蛋白质对于引起机体严重的免疫反应至关重要。研究者Youn Jung Choi博士说道，机体肥大细胞数量的快速增加与这些更为严重的哮喘症病例有关，我们发现了一种新型分子机制，如果其被关闭的话就能减少肥大细胞的数量，从而降低机体的炎症水平。

一种特殊的免疫细胞受体或与人类哮喘及炎性肺部疾病相关。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-37873-3

MCEMP1是肥大细胞上的一种表面蛋白，此前研究结果表明，除了与哮喘症有关外，MCEMP1还与多种炎性肺部疾病有关，包括慢性阻塞性肺病（COPD）和特发性肺纤维化（IPF），当MCEMP1的表达从肥大细胞的表面被消除时，研究人员就观察到了气道炎症和肺部损伤水平的下降，同时他们还发现，MCEMP1与机体肥大细胞数量的上升有关，当MCEMP1在肥大细胞中进行表达时，研究人员就能观察到机体炎症和肺部功能缺陷的发生率更高。

MCEMP1在肺部细胞中会高度表达，但在机体其它部位的免疫反应期间，MCEMP1的表达也会被诱导，这或许就显示了在机体其它部位搜索MCEMP1功能的价值。理解这一机制在肺部中的工作机理不仅能为研究人员提供开发新型哮喘症疗法的路径，还能帮助他们在肺部和全身的其它炎性疾病中绘制出类似的功能。

综上，本文研究结果表明，肺部特异性的MCEMP1或许能作为KIT受体酪氨酸激酶的一种适配器，从而促进干细胞因子所介导的肥大细胞的增殖过程。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Choi, Y.J., Yoo, JS., Jung, K. et al. Lung-specific MCEMP1 functions as an adaptor for KIT to promote SCF-mediated mast cell proliferation. Nat Commun 14, 2045 (2023). doi：10.1038/s41467-023-37873-3