Nature：AIM2炎小体在克隆性造血中加剧动脉粥样硬化

2021年3月23日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学的研究人员发现缓解炎症的疗法可能是预防常见的年龄相关性血液病患者患上心脏病的有效方法。他们确定了称为克隆性造血（clonal hematopoiesis）的血液病如何让动脉粥样硬化恶化，而且他们的发现表明一种先前在心血管疾病患者中广泛测试的抗炎药物，如果仅用于治疗克隆性造血的患者，可能有潜力。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“The AIM2 inflammasome exacerbates atherosclerosis in clonal haematopoiesis”。

图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03341-5。

论文共同通讯作者、哥伦比亚大学医学教授Alan Tall博士说，“我们研究的主要信息是，针对动脉粥样硬化性心脏病的抗炎疗法可能对克隆性造血的患者特别有效。”

老龄化会导致心脏病

虽然诸如降低胆固醇的他汀类药物之类的药物在减少动脉粥样硬化性心脏病方面取得了很大的进步，但是尽管目前有这些药物，许多人的疾病仍在增加。

论文第一作者、哥伦比亚大学医学副研究员Trevor P. Fidler博士说，“多年来，科学家们已经了解到，衰老过程本身是导致心血管疾病的主要因素。但衰老本身如何导致心脏病--以及如何预防--还不是很清楚。”

常见血液病会增加心脏病

在这项新的研究中，这些研究人员仔细观察了一种常见的血液病，即所谓的克隆性造血，它与衰老有关。

克隆性造血被认为发生在大约 10%的70岁以上的人，而且大多数人没有任何症状。但是人们近期意识到，血液病---未知的原因---会将心脏病风险提高40%。

当造血干细胞获得突变时，就会发生克隆性造血。随着年龄的增长，每个造血干细胞都会获得基因突变，不过这些突变中的大多数没有影响。但是在克隆性造血中，一些突变会使造血干细胞超负荷运转，使其与其他干细胞相比产生更多的血细胞。

对小鼠的研究揭示了额外心脏风险的来源

当四个特定基因中的一个基因发生突变时，通常会产生克隆性造血。在这项新的研究中，这些研究人员特别研究了JAK2，它赋予早发性冠状动脉疾病的风险最强。

在动脉粥样硬化中，称为巨噬细胞的白细胞在斑块中积累，并随着斑块的生长而增殖。

在对小鼠的研究中，这些研究人员发现，JAK2突变导致巨噬细胞发生了一些变化，增加了巨噬细胞的增殖以及动脉粥样硬化斑块中的炎症，并增强了动脉粥样硬化斑块的坏死核心。

Fidler说，“我们知道，在人类中，这些区域与不稳定的斑块有关，这些斑块会破裂，导致心脏病发作或中风。”

这些研究人员还追踪了导致这些变化的分子机制，包括AIM2炎性体的活化增加，其中AIM2炎性体是一种诱导炎症的蛋白复合体。

靶向炎性体可能会降低心血管风险

抑制AIM2炎性体的各种成分可以改善动脉粥样硬化斑块的稳定性，抑制这种炎性体的产物IL-1ß也是如此。

虽然一种名为康纳单抗（canakinumab）的IL-1ß抑制剂在临床试验中减少了心血管事件，但该药物与较小的感染风险有关，并且尚未上市以减少心血管疾病。

Fidler说，“如果我们改用精准医学的方法，只用康纳单抗来治疗JAK驱动的克隆性造血的患者，那么我们可能会增加心血管的获益。即使感染风险保持不变，我们也可能为这一特定人群提供整体益处。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Trevor P. Fidler et al. The AIM2 inflammasome exacerbates atherosclerosis in clonal haematopoiesis. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03341-5.

Anti-inflammatory therapies have potential to prevent heart disease in the elderly
https://medicalxpress.com/news/2021-03-anti-inflammatory-therapies-potential-heart-disease.html