Nat Immunol：腺病毒载体疫苗或能重编程肺成纤维细胞生境 从而支持保护性膨胀记忆CD8+ T细胞的功能

2021年7月17日 讯 /生物谷BIOON/ --能产生持续性抗原的病原体和疫苗能够产生扩大的效应记忆CD8+ T细胞池，这种现象被称为“记忆膨胀”（memory inflation），尽管研究人员已经描述了膨胀记忆CD8+ T细胞的特性，但负责维持这类细胞功能的特定细胞类型和组织因子仍然难以确定。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Adenovirus vector vaccination reprograms pulmonary fibroblastic niches to support protective inflating memory CD8+ T cells”的研究报告中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究发现，诸如ChAdOx1 nCov-19构建体（作为COVID-19的主要疫苗而崭露头角）等腺病毒疫苗载体或能产生强大的长期免疫系统反应。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3

文章中，研究人员详细描述了腺病毒疫苗的一种关键特征，即其拥有产生强大且持续性的免疫系统杀伤性T细胞元件群体的能力。在动物模型中，研究者观察到，腺病毒能够进入到长寿的组织细胞（成纤维网状细胞）中，而这些细胞会形成小型且组织良好的群体，并能扮演这些T细胞的训练场，这似乎能够解释这些疫苗如何维持强大的免疫系统反应。

研究者Paul Klenerman表示，全球将会有数百万人接种腺病毒疫苗，不仅包括牛津-阿斯利康疫苗，还包括强生公司的疫苗，以及来自中国和俄罗斯生产的腺病毒疫苗。这些疫苗的最终目标就是利用抗体和T细胞来诱导机体出现长期的免疫系统保护作用，本文研究将有助于帮助研究人员理解疫苗的接种过程以及为何其对杀伤性T细胞的影响如此长久？研究者表示，腺病毒载体能靶向作用特定细胞（即诸如肺脏等组织中的基质细胞），并在这些长寿的细胞中产生抗原库，这些基质细胞最初被认为能为组织提供一种懒惰的支架，但如今看来，其却是非常诱惑力的细胞，而且在免疫控制中扮演着关键角色；这些细胞的长寿特性意味着抗原可以多次向免疫系统展示，从而就能有效提高机体的免疫反应，这对于产生保护性T细胞非常关键。

腺病毒载体能靶向作用人类成纤维细胞。

图片来源：Cupovic, J., et al. Nat Immunol (2021). doi：10.1038/s41590-021-00969-3

此外，研究人员还分析了可能解释腺病毒载体特殊功效的其它机制，包括参与向T细胞发送信号的关键化学信使，其是一种称之为IL-33的因子，当基质细胞接收到危险信号时，所谓的“警报素”就会被释放，IL-33的作用是大力促进T细胞的代谢，从而就能有效提高细胞的活力以及高度的保护性免疫反应。腺病毒与人类一起进化了很长一段时间，同时在进化的过程中其学会了人类免疫系统的很多方面，病毒总是最好的老师，其给人类上了重要的一课，即如何最好地促进杀伤性T细胞的反应；这些来自细胞训练营的T细胞似乎具有较高的“适应性”水平，研究人员希望能将这一点更好地用于设计治疗多种疾病的新型疫苗，包括结核病、HIV、丙肝和癌症等。

未来研究人员将会继续在临床前模型和临床研究中研究这些针对新发病原体的特殊免疫途径，旨在帮助加速未来关键疫苗的开发；综上，本文研究结果定义了一种关键的成纤维细胞生境，其支撑着能在临床重要的疫苗平台上运行的强大的保护性免疫力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Cupovic, J., Ring, S.S., Onder, L. et al. Adenovirus vector vaccination reprograms pulmonary fibroblastic niches to support protective inflating memory CD8+ T cells. Nat Immunol (2021). doi：10.1038/s41590-021-00969-3