Nature子刊：雌激素受体调节剂雷洛昔芬治疗SARS-CoV-2感染

由于新型严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)大流行，有必要制定策略确定预防和治疗候选药物，以便进入快速临床开发。尤其如此,考虑到不确定性引起的免疫记忆的耐力前两感染或疫苗,并考虑到根除SARS-CoV-2可能具有挑战性的到达,由于病毒的攻击速度,这将要求疫苗异常高的保护。在这里，作者展示了雷洛昔芬，一种具有抗炎和抗病毒特性的选择性雌激素受体调节剂，如何成为一种有吸引力的候选药物，进入临床试验，以测试其在COVID-19患者早期治疗的疗效。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41418-021-00844-6

2019年12月，一种新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)在中国武汉暴发，引发公共卫生危机，并迅速蔓延全球，引起普遍关注。2020年2月11日，世界卫生组织正式将这种疾病命名为COVID-19;中国政府采取严厉措施，控制以非典型肺炎为特征的疫情发展。欧洲和世界各地也采取了类似的措施。COVID-19的常见症状包括发烧、喉咙痛、疲劳、咳嗽、呼吸短促和呼吸困难，这些症状最终可能发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，并累及其他系统/器官，也容易感染COVID-19，在最严重的病例中甚至死亡。约80%的患者病情轻至中度，14%病情严重，6%病情危急(即出现呼吸衰竭、败血性休克和/或多器官功能障碍/衰竭)。

冠状病毒是属于冠状病毒科的一个大病毒家族。已知在人类中传播的冠状病毒数量有限，广泛导致轻微感染，是相对无害的人类呼吸道病原体。罪魁祸首病毒属于导致2002年SARS和2012年中东呼吸综合征(MERS)爆发的冠状病毒家族。第一例已知的SARS-CoV病例于2002年11月发生在中国佛山，并于2003年2月在中国大陆出现新病例。中东呼吸综合征冠状病毒于2012年6月在沙特阿拉伯首次出现。这些事件表明，绝不能低估冠状病毒的威胁，必须提高对这些病毒、它们的复制以及与宿主的相互作用的认识，主要目标是开发新的药理学治疗方法和疫苗。

对SARS-CoV-2感染患者的流行病学、临床特征和转归的调查表明，感染可导致与已知SARS-CoV类似的严重呼吸道疾病的聚集性。人类感染SARS-CoV-2的症状通常是发热、乏力、干咳和呼吸困难。值得注意的,相当大比例的COVID-19情况下迅速进步严重和关键的临床状况,在急性肺损伤(ALI), ARDS,和肺水肿是最常见的并发症在大量住院的需要补充氧气,侵入性和非侵入性机械通气,甚至,在非常少的情况下，体外膜氧合。

SERM在COVID-19方面的潜在活动

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41418-021-00844-6

在这种情况下，迫切需要新的战略来治疗和阻止疾病的传播，或减轻COVID-19对患者和国家卫生系统的影响。具体地说,他们应该瞄准:(1)防止轻度患者COVID-19进展严重/重要疾病,(2)从高度复杂的病人的负担,缓解医院和(3)缩短病毒传染的时候为了抑制个人传染性和减少二次病例的平均数量。尽管对COVID-19的知识和理解正在迅速发展，支持性医疗护理也在迅速发展，但拟议的治疗方法的实际疗效仍有很大的不确定性。这一事实主要是由于从小的、不受控制的试验、观察性研究和案例研究中积累的数据，这些数据大多来自中国最初的疫情，受到一些偏见、强烈的背景噪声和一长列混杂因素的影响。无论如何，由于迫切需要有效的治疗，一些具有可变靶标的药物已经并继续被提议用于治疗全球范围内的COVID-19重症或轻至中度患者，即使迄今为止，全身皮质类固醇治疗和重症监护生命支持疗法是降低COVID-19危重患者死亡率的唯一有效治疗方法。针对非危急情况的治疗可能与公共卫生保健有关，以满足大量需要特殊治疗支持的患者的医疗需求。一些抗病毒药物被提议作为治疗COVID-19的潜在有效疗法，其中一些药物进行了测试，因为它们对其他冠状病毒(如中东呼吸综合征冠状病毒和sars冠状病毒)的早期有益作用。相比之下，其他一些药物在体外临床前研究中显示了良好的结果，其中包括几种抗人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂，包括洛匹那，达鲁那韦cobicistat，一种广谱病毒RNA聚合酶抑制剂，法韦匹那韦和瑞德西韦。特别是，瑞德西韦已被FDA批准用于紧急治疗疑似或实验室确诊的成人和住院和患有严重疾病的儿童COVID-19，并于去年7月获得EMA的1年有条件上市批准。然而，这些药物在COVID-19患者中已证实的抗病毒疗效通常因其在肺部的低生物利用度而受到限制，且由于有限的随机疗效临床试验，其临床疗效仍存在争议，目前还没有结论性结果。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Marcello Allegretti et al. Repurposing the estrogen receptor modulator raloxifene to treat SARS-CoV-2 infection. Cell Death Differ. 2021 Aug 17;1-11. doi: 10.1038/s41418-021-00844-6.