NEJM：达雷木单抗或有望治疗系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病

2020年10月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自柏林查理特医科大学等机构的科学家们通过研究成功治疗了两名患有自身免疫性疾病—系统性红斑狼疮的患者，利用一种能靶向作用浆细胞（一种免疫细胞）的单克隆抗体—达雷木单抗（daratumumab），研究人员就能调节患者机体出现的异常免疫记忆过程，这种疗法能诱发患者出现持续性的临床反应，同时还能降低患者机体的系统性炎症表现。

图片来源：Alexander/ Charité

机体的免疫记忆能促进免疫系统对此前遭遇的病原体快速有效地反应，这种免疫反应是由记忆T淋巴细胞和浆细胞所产生的抗体所介导，成熟的记忆浆细胞位于骨髓的特殊生境中，其能够在此后的几十年甚至一生中产生大量抗体。在自身免疫性疾病中，免疫系统会将机体的某些部位认为是异物且具有危险性，而在机体免疫记忆的辅助下，免疫系统会利用自身的抗体来产生免疫反应，而系统性红斑狼疮（SLE）就是一种典型的自身免疫性疾病，患者机体产生的抗体会抵御自身细胞核的组分。

这种自身免疫反应往往与影响机体皮肤、关节或内脏系统（肾脏、心脏或中枢神经系统）的炎症有关，从传统上来讲，患者的治疗依赖于对其机体免疫反应的长期抑制，然而截止到目前为止，这种疗法还并没有用于成熟的记忆浆细胞。这项研究中，研究人员首次研究了两名对常规疗法并无反应的狼疮患者，分析了浆细胞特异性疗法在治疗这两名患者上的有效性和耐受性。在一定比例的患者中，目前可用的疗法似乎并不能有效控制该疾病，因此研究者迫切需要开发新型靶向性的治疗手段。

文章中，研究者重点对一种名为达雷木单抗的抗CD38单克隆抗体进行研究，此前多年达雷木单抗被成功用于治疗浆细胞癌症患者，研究者分析了浆细胞在自身免疫性疾病发生过程中所扮演的关键角色，CD38细胞表面蛋白被认为是一种经典的浆细胞标志物，然而初期研究结果表明，在狼疮患者中，高水平的标志物常常能在诸如记忆T淋巴细胞等其它活性免疫细胞和血液及尿液中检出，这或许就是的CD38成为了开发新型疗法的一种理想靶点，新型疗法或能有效消除发生病理性改变的免疫细胞。

接受这种新型疗法的是两名患有危及生命的狼疮患者，其所出现的症状包括心脏和肾脏诱导性炎症及抗体所引发的机体贫血，患者每周服用达雷木单抗，持续四周后其机体疾病症状得到了明显改善，同时还能保持数月时间，患者机体血清中自身抗体的水平也明显下降了，利用包括单细胞测序在内的多种先进技术进行研究后，研究者证实，达雷木单抗或会对活性T淋巴细胞产生一种积极的影响效应，活性T细胞被认为在疾病发生过程中扮演着关键角色，目前这两名患者并没有相关的副作用记录，尽管检测结果显示其机体血液中保护性抗体的水平下降了，但这与其对感染易感性的增加似乎并没有关系。

最后研究者Lennard Ostendorf博士指出，我们在SLE患者治疗中所观察到的结果或许能转移到其它自身抗体扮演关键角色的自身免疫性疾病的治疗中去，下一步我们还将继续深入研究来检测达雷木单抗在更大规模狼疮患者治疗中的安全性和有效性，后期研究人员计划开启一项更大规模的临床研究。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lennard Ostendorf, M.D., Marie Burns, M.Sc., Pawel Durek, Ph.D., et al. Targeting CD38 with Daratumumab in Refractory Systemic Lupus Erythematosus, New England Journal of Medicine (2020). DOI:10.1056/NEJMoa2023325