白血病(CLL)一线治疗！全口服固定疗程Imbruvica+Venclexta(伊布替尼+维奈克拉)：2年无进展生存率95%！
来源：本站原创 2021-05-21 03:51
2款药物均已在中国获批：Imbruvica是口服BTK抑制剂，Venclexta是口服BCL-2抑制剂。
2021年05月21日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日公布了II期CAPTIVATE（PCYC-1142，NCT02910583）研究固定疗程队列的首批数据。结果显示：接受靶向抗癌药Imbruvica（中文商品名：亿珂®，通用名：ibrutinib，伊布替尼）联合Venclexta（中文商品名：唯可来®，通用名：venetoclax，维奈克拉）固定疗程方案一线治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，有95%在2年内仍然存活且疾病无进展。所有亚组均出现深度缓解，包括高危CLL患者。
Imbruvica（亿珂®）是一款口服BTK抑制剂，由强生与艾伯维合作开发和商业化。Venclexta（唯可来®）是一款口服BCL-2抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发和商业化。在中国，这2款药物均已获得批准，相关信息可分别在西安杨森制药及艾伯维官网上查询。
Imbruvica与Venclexta具有互补的作用机制。CAPTIVATE研究的积极结果证实了Imbruvica与Venclexta作为一种每日一次、全口服、固定疗程组合方案提供深度缓解的潜力，可以在门诊环境中为较年轻健康状况良好的患者使用。
慢性淋巴细胞白血病（CLL，图片来源：dxline.info）
II期CAPTIVATE研究固定疗程队列首批数据：
CAPTIVATE研究在年龄≤70岁、先前没有接受过治疗（naive，初治）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）患者中开展，包括有高危疾病的患者。在固定疗程队列（n=159，中位年龄60岁）中，所有患者接受3个月的Imbruvica导入治疗，随后是12个月的Imbruvica+Venclexta联合治疗，然后停止治疗，不论微小残留病（MRD）状态如何。该队列中，超过90%的患者完成了12个疗程的Imbruvica+Venclexta联合治疗。
在中位随访27.9个月的随访中，在整个患者群体中，完全缓解率（CR）为56%（n=88，95%CI:48-64），在高危亚组中是一致的。在病情获得CR的患者中，有89%的患者有至少一年的持续CR；在剩余的11%患者中，1例病情发生进展，其余缓解随访不到一年的患者无法评估。
总缓解率（ORR）为96%。接受Imbruvica+Venclexta固定疗程方案的患者中，估计的24个月无进展生存率（PFS），未突变IGHV患者中为93%（95%CI:85-97）、突变IGHV患者中为95%（95%CI:88-99）。所有治疗患者中，24个月总生存率（OS）为98%（95%CI:94-99）。分别有77%和60%的患者实现了任何时候在外周血和骨髓中都无法检测到微小残留病（uMRD）。
值得注意的是，94%的基于肿瘤负荷的高基线肿瘤溶解综合征（TLS）风险患者在Imbruvica导入治疗后转为中或低风险，没有发生TLS事件。不良事件（AE）主要为1/2级。1最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少（33%）、感染（8%）、高血压（6%）和中性粒细胞计数下降（5%）。因不良事件而停药的频率很低（Imbruvica为3%）。
CAPTIVATE研究的首席调查员、意大利圣拉斐尔生命健康大学医学肿瘤学教授Paolo Ghia表示：“在CLL中使用Imbruvica持续治疗已被确立为患者的标准护理方案，包括高危疾病患者。来自CAPTIVATE研究的最新数据强调，全口服固定疗程Imbruvica+Venclexta方案治疗，在使患者获得无治疗缓解（treatment-free remission，TFR)的同时，也能在2年内获得高无进展生存率。”
来自CAPTIVATE研究uMRD指导队列的结果已在2020年美国血液学学会（ASH）年会上公布。3期GLOW研究（NCT03462719）也正在评估固定疗程Imbruvica+Venclexta方案，与苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案比较，一线治疗年轻或年老健康状况欠佳的CLL/SLL患者。这些研究是Imbruvica综合开发项目的一部分，该项目旨在探索Imbruvica固定疗程方案的潜力。
ibrutinib（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。该药由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森制药联合开发和商业化，艾伯维拥有美国市场的权利，强生拥有美国以外市场的权利。BTK是B细胞生存所必需的一种激酶。通过阻断BTK，ibrutinib有助于迫使恶性B细胞离开其生长增殖的环境，如淋巴结，并阻止它们返回。ibrutinib的作用，联合阻断BTK的其他效应，降低了恶性B细胞的生存能力。
ibrutinib已在100多个国家获得批准，迄今为止已治疗全球23万多名患者。ibrutinib是唯一一个在3项CLL临床试验中显示总生存期（OS）获益的BTK抑制剂，缓解持久长达8年，70%的患者在5年后仍然存活且无疾病进展。此外，ibrutinib是唯一被证明能调节短期和长期免疫恢复的BTK抑制剂。
在中国，ibrutinib（亿珂®，伊布替尼）于2017年8月首次获批，作为一种单药疗法，用于治疗：（1）既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica获批新适应症：（1）作为单药疗法，用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者，或者不适合接受化学免疫治疗的患者的一线治疗；（2）与利妥昔单抗联用，用于WM患者的治疗。
venetoclax（维奈克拉）是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
venetoclax已在全球80多个国家获得批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。在美国，venetoclax已获FDA授予5个突破性药物资格（BTD），一个用于一线治疗CLL、2个用于复发或难治CLL、2个用于一线治疗急性髓性白血病（AML）。
在中国，venetoclax（唯可来®，维奈克拉）于2020年12月获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。venetoclax（唯可来®，维奈克拉）是中国首个获批的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，标志着中国AML领域进入了靶向治疗时代。（生物谷Bioon.com）
原文出处：IMBRUVICA (ibrutinib)-Based Combination Regimen as a Fixed-Duration, First-Line Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia Demonstrates High Rates of Disease Control
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