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白血病(CLL)一线治疗!全口服固定疗程Imbruvica+Venclexta(伊布替尼+维奈克拉):2年无进展生存率95%!

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来源:本站原创 2021-05-21 03:51

2款药物均已在中国获批:Imbruvica是口服BTK抑制剂,Venclexta是口服BCL-2抑制剂。

2021年05月21日讯 /生物谷BIOON/ --强生(JNJ)旗下杨森制药近日公布了II期CAPTIVATE(PCYC-1142,NCT02910583)研究固定疗程队列的首批数据。结果显示:接受靶向抗癌药Imbruvica(中文商品名:亿珂®,通用名:ibrutinib,伊布替尼)联合Venclexta(中文商品名:唯可来®,通用名:venetoclax,维奈克拉)固定疗程方案一线治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,有95%在2年内仍然存活且疾病无进展。所有亚组均出现深度缓解,包括高危CLL患者。

Imbruvica(亿珂®)是一款口服BTK抑制剂,由强生与艾伯维合作开发和商业化。Venclexta(唯可来®)是一款口服BCL-2抑制剂,由艾伯维与罗氏合作开发和商业化。在中国,这2款药物均已获得批准,相关信息可分别在西安杨森制药及艾伯维官网上查询。

Imbruvica与Venclexta具有互补的作用机制。CAPTIVATE研究的积极结果证实了Imbruvica与Venclexta作为一种每日一次、全口服、固定疗程组合方案提供深度缓解的潜力,可以在门诊环境中为较年轻健康状况良好的患者使用。

慢性淋巴细胞白血病(CLL,图片来源:dxline.info)

II期CAPTIVATE研究固定疗程队列首批数据:

CAPTIVATE研究在年龄≤70岁、先前没有接受过治疗(naive,初治)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)患者中开展,包括有高危疾病的患者。在固定疗程队列(n=159,中位年龄60岁)中,所有患者接受3个月的Imbruvica导入治疗,随后是12个月的Imbruvica+Venclexta联合治疗,然后停止治疗,不论微小残留病(MRD)状态如何。该队列中,超过90%的患者完成了12个疗程的Imbruvica+Venclexta联合治疗。

在中位随访27.9个月的随访中,在整个患者群体中,完全缓解率(CR)为56%(n=88,95%CI:48-64),在高危亚组中是一致的。在病情获得CR的患者中,有89%的患者有至少一年的持续CR;在剩余的11%患者中,1例病情发生进展,其余缓解随访不到一年的患者无法评估。

总缓解率(ORR)为96%。接受Imbruvica+Venclexta固定疗程方案的患者中,估计的24个月无进展生存率(PFS),未突变IGHV患者中为93%(95%CI:85-97)、突变IGHV患者中为95%(95%CI:88-99)。所有治疗患者中,24个月总生存率(OS)为98%(95%CI:94-99)。分别有77%和60%的患者实现了任何时候在外周血和骨髓中都无法检测到微小残留病(uMRD)。

值得注意的是,94%的基于肿瘤负荷的高基线肿瘤溶解综合征(TLS)风险患者在Imbruvica导入治疗后转为中或低风险,没有发生TLS事件。不良事件(AE)主要为1/2级。1最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少(33%)、感染(8%)、高血压(6%)和中性粒细胞计数下降(5%)。因不良事件而停药的频率很低(Imbruvica为3%)。

CAPTIVATE研究的首席调查员、意大利圣拉斐尔生命健康大学医学肿瘤学教授Paolo Ghia表示:“在CLL中使用Imbruvica持续治疗已被确立为患者的标准护理方案,包括高危疾病患者。来自CAPTIVATE研究的最新数据强调,全口服固定疗程Imbruvica+Venclexta方案治疗,在使患者获得无治疗缓解(treatment-free remission,TFR)的同时,也能在2年内获得高无进展生存率。”

来自CAPTIVATE研究uMRD指导队列的结果已在2020年美国血液学学会(ASH)年会上公布。3期GLOW研究(NCT03462719)也正在评估固定疗程Imbruvica+Venclexta方案,与苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案比较,一线治疗年轻或年老健康状况欠佳的CLL/SLL患者。这些研究是Imbruvica综合开发项目的一部分,该项目旨在探索Imbruvica固定疗程方案的潜力。

ibrutinib(伊布替尼)是全球首款上市的BTK抑制剂,于2013年11月首次获批。该药由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森制药联合开发和商业化,艾伯维拥有美国市场的权利,强生拥有美国以外市场的权利。BTK是B细胞生存所必需的一种激酶。通过阻断BTK,ibrutinib有助于迫使恶性B细胞离开其生长增殖的环境,如淋巴结,并阻止它们返回。ibrutinib的作用,联合阻断BTK的其他效应,降低了恶性B细胞的生存能力。

ibrutinib已在100多个国家获得批准,迄今为止已治疗全球23万多名患者。ibrutinib是唯一一个在3项CLL临床试验中显示总生存期(OS)获益的BTK抑制剂,缓解持久长达8年,70%的患者在5年后仍然存活且无疾病进展。此外,ibrutinib是唯一被证明能调节短期和长期免疫恢复的BTK抑制剂。

在中国,ibrutinib(亿珂®,伊布替尼)于2017年8月首次获批,作为一种单药疗法,用于治疗:(1)既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者;(2)既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。2018年11月,Imbruvica获批新适应症:(1)作为单药疗法,用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)患者,或者不适合接受化学免疫治疗的患者的一线治疗;(2)与利妥昔单抗联用,用于WM患者的治疗。

venetoclax(维奈克拉)是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,由艾伯维与罗氏合作开发,双方共同负责美国市场的商业化(商品名:Venclexta),艾伯维则负责美国以外市场的商业化(商品名:Venclyxto)。BCL-2蛋白在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。

venetoclax已在全球80多个国家获得批准,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。在美国,venetoclax已获FDA授予5个突破性药物资格(BTD),一个用于一线治疗CLL、2个用于复发或难治CLL、2个用于一线治疗急性髓性白血病(AML)。

在中国,venetoclax(唯可来®,维奈克拉)于2020年12月获批,与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗,或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病(AML)患者。venetoclax(唯可来®,维奈克拉)是中国首个获批的B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,标志着中国AML领域进入了靶向治疗时代。(生物谷Bioon.com)

原文出处:IMBRUVICA (ibrutinib)-Based Combination Regimen as a Fixed-Duration, First-Line Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia Demonstrates High Rates of Disease Control

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