Nat Commun：华人科学家利用新的单细胞遗传学方法解决潜在的耐药性问题
来源：本站原创 2019-10-23 09:23
2019年10月23日讯 /生物谷BIOON /--圣母大学(University of Notre Dame)的研究人员利用一种可以识别单个细胞基因图谱的新技术，模拟了乳腺癌肿瘤对某种药物的潜在耐药性，然后确定了一种逆转这种耐药性的药物组合。图片来源：Nature CommunicationsSiyuan Zhang是圣母大学生物科学学院副教授，他和他的团队使用了一种新的分析方法，在《Natur
2019年10月23日讯 /生物谷BIOON /--圣母大学(University of Notre Dame)的研究人员利用一种可以识别单个细胞基因图谱的新技术，模拟了乳腺癌肿瘤对某种药物的潜在耐药性，然后确定了一种逆转这种耐药性的药物组合。
图片来源：Nature Communications
Siyuan Zhang是圣母大学生物科学学院副教授，他和他的团队使用了一种新的分析方法，在《Nature Communications》上发表了这一发现。
直到最近，发现癌症组织的基因表达模式一直是使用整个肿瘤组织进行的，这一过程被称为批量测序。不幸的是，癌细胞嵌在其他细胞的基质中，因此很难分辨单个细胞的真实特征。新的单细胞分析技术使得识别每个细胞的性质成为可能。
在这项研究中，研究人员观察了一种特殊的新药是如何在HER2阳性乳腺癌这种恶性肿瘤中起作用的。这种被称为CDK 4/6抑制剂的药物用于阻断一种特定类型的酶，起效迅速。但大多数药物一开始效果良好，直到肿瘤最终发生变化并对治疗产生耐药性。然后，研究人员开始研究具有耐药性的肿瘤，并开始开发克服耐药性的新药，但那时已经太晚了。张说："当我们找到一种新药时，肿瘤已经发生了变化。"
张决定研究预测耐药性的潜力。在对CDK 4/6进行临床试验的同时，利用单细胞分析技术，他的团队发现了一种能导致耐药性的肿瘤浸润免疫抑制细胞。然后，研究小组添加了另一种已经获得FDA批准的针对免疫抑制细胞的药物。这种组合扭转了战局。
"我们的研究表明，耐药肿瘤是可以治疗的，可以在相当长的一段时间内维持和控制肿瘤的大小，"张说。张指出，考虑到附加药物的有效性，临床医生甚至可以在耐药性出现之前就开始联合治疗。因为该药物已经获得FDA批准，临床医生可以选择现在就尝试该方案。
基因组学和生物信息学核心设施主任、生物科学系教授Michael Pfrender说，单细胞分析可能会带来更多发现。他说："单细胞疗法在人类疾病和发展中的应用意义深远。这项技术正迅速成为生物医学研究工具箱中的一个重要组成部分。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Siyuan Zhang et al. Single-cell profiling guided combinatorial immunotherapy for fast-evolving CDK4/6 inhibitor-resistant HER2-positive breast cancer. Nature Communications. DOI https：//doi.org/10.1038/s41467-019-11729-1
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