Nat Immunol：揭示机体免疫细胞阻止认知功能下降的新型分子机制

免疫细胞的产生不足真的会导致阿尔兹海默病和其它形式的认知功能下降吗？近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Mucosal-associated invariant T cells restrict reactive oxidative damage and preserve meningeal barrier integrity and cognitive function”的研究报告中，来自罗格斯大学等机构的科学家们通过研究发现，增加机体免疫细胞的水平或许就会逆转上述情况的发生。

文章中，研究人员促使小鼠机体中能产生粘膜相关不变T细胞（MAITs，mucosal-associated invariant T cells）的基因失活，并比较了正常小鼠和MAIT细胞缺失的小鼠的认知功能，起初，这两组小鼠的表现一样，但随着小鼠步入中年，遗传改变的小鼠就会在形成新的记忆方面遇到一定的困难。随后研究人员将MAITs注射到遗传改变的小鼠机体中，结果发现，这些小鼠在学习和诸如游泳通过水迷宫等记忆密集型任务方面的表现恢复到了正常。

研究者认为，这项研究中他们首次通过研究将MAITs与机体的认知功能联系了起来，同时他们希望后期能继续深入研究将健康人群机体中的MAIT与诸如阿尔兹海默病等认知疾病患者机体的MAIT细胞进行比较分析。Qi Yang教授说道，保护大脑的MAIT细胞位于脑膜中，但其也存在于血液中，因此简单的血液检测或许就能让我们比较其在健康受试者和阿尔兹海默病及其它认知功能障碍患者的差异。

揭示机体免疫细胞阻止认知功能下降的新型分子机制。

图片来源：Nature Immunology (2022). DOI:10.1038/s41590-022-01349-1

早在20世纪90年代，科学家们就发现了MAIT细胞，其是人类机体中最为丰富的先天样T细胞，同时在肝脏和皮肤中的水平也较高，这项研究中，研究人员首次开始在脑膜（覆盖大脑的膜层）中检测这些细胞，当谈及其是否能帮助抵御人类疾病时，研究人员并不清楚。定植在脑膜中的MAITs似乎能通过产生抗氧化分子抵御活性氧的产生，从而保护机体抵御认知功能的下降，如果没有MAITs的话，这些活性氧就会在脑膜中积累并引发脑膜屏障渗漏，当脑膜屏障渗漏后，潜在的毒性物质就会进入并促使大脑发炎，这种积累最终就会破坏大脑和机体的认知功能。

研究者指出，遗传改变或会组织实验小鼠产生任何的MAIT细胞，但人类却能通过改变饮食或指定其他的生活方式改变，从而增加MAIT细胞的水平。MAIT细胞的产生与肠道微生物组中的细菌存在一定关联，在相对无菌环境中生长或频繁使用抗生素的人群相比生活在更多农村地区的个体而言，其机体中会制造出较低水平的MAIT细胞，因为在农村地区机体会接触到更多的有益细菌，但是每个人都会通过改变饮食或居住环境来改善其机体的微生物群落，这指示追求自然和健康生活方式的有一个理由而已。

综上，本文研究揭示了MAIT细胞在大脑脑膜中的一种新型的功能性角色，而且脑膜中的免疫细胞还能通过维持脑膜屏障的平衡和完整性来帮助维持机体大脑正常的神经功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zhang, Y., Bailey, J.T., Xu, E. et al. Mucosal-associated invariant T cells restrict reactive oxidative damage and preserve meningeal barrier integrity and cognitive function. Nat Immunol(2022). doi：10.1038/s41590-022-01349-1