小囊泡大危机！Cell：癌症患者体内的血栓竟源自肺部

在一项突破性的临床前研究中，来自威尔康奈尔医学院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现，癌症患者体内的血凝块（也称为血栓）形成并非像过去认为的那样源于其他器官，而是对来自肺部的信号作出的反应。这一发现颠覆了传统观念，揭示了血栓形成的新机制。

相关研究结果于2025年2月11日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Extracellular vesicles from the lung pro-thrombotic niche drive cancer-associated thrombosis and metastasis via integrin beta 2”。

血凝块通常是身体为了止血而形成的“急救员”，但在癌症患者中，这些“急救员”却可能变成“捣乱分子”——它们在没有伤口的情况下形成，堵塞血管，切断器官的血液供应，甚至成为晚期癌症患者的第二大死亡原因。这项新研究揭示，肿瘤通过释放一种名为趋化因子的蛋白质（可以理解为“化学信使”）来驱动血栓形成。这些趋化因子通过血液循环到达肺部，激活肺部的免疫细胞——巨噬细胞，促使它们释放一种附着在血小板上的小囊泡，最终形成致命的血凝块。

威尔康奈尔医学院的David Lyden博士形象地解释道：“过去我们认为血栓形成与血管壁或肿瘤本身有关，但现在我们发现，肺部才是这场‘血栓风暴’的源头。这就像发现了一个隐藏的‘指挥中心’，彻底改变了我们对癌症相关血栓的理解。”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Jacqueline Bromberg博士补充道：“许多癌症患者面临高血栓风险，这项研究不仅揭示了背后的原因，还为开发新的诊断工具和治疗方法提供了可能。”

论文第一作者Serena Lucotti博士分享了一个令人震惊的数据：“我们回顾了尸检研究，发现高达60%的癌症患者死于血栓，而非癌症本身。这非常令人遗憾，因为我们有预防血栓的药物，但它们可能导致出血风险，所以我们不能随意给所有患者使用。更糟糕的是，我们目前无法准确预测哪些患者会从这些药物中受益。”

为了进一步探索这一现象，研究团队在小鼠和人体组织中进行了实验。他们发现，不同类型的肿瘤会释放不同量的趋化因子CXCL13。例如，乳腺癌和黑色素瘤释放的CXCL13较少，但如果这些肿瘤扩散到肺部，它们会“就地取材”，通过局部影响肺部的巨噬细胞来触发血栓形成。相比之下，胰腺癌则像“CXCL13工厂”，将大量CXCL13分泌到血液中，远程激活肺部的巨噬细胞，无需靠近肺部即可引发血栓。

更有趣的是，研究团队还发现了一种潜在的“解药”。他们开发了一种抗体，可以阻断巨噬细胞释放的小囊泡与血小板的结合。接受这种抗体治疗的小鼠不仅血栓减少，癌症转移也显著降低。Lucotti博士兴奋地表示：“这非常重要，因为目前针对转移性癌症的治疗手段非常有限。我们正在开发一种人类抗体，希望能为患者带来新的希望。”

此外，研究团队还发现，整合素β2（一种粘附分子）可能成为预测血栓风险的生物标志物。通过分析癌症患者的血液样本，他们能够根据整合素β2的水平准确区分血栓风险的高低。这一发现为未来的个性化治疗提供了重要线索。

Lyden博士总结道：“癌症不仅仅是一种局部疾病，它是一种全身性疾病。我们不仅要关注肿瘤的转移，还要警惕像血栓这样的全身性并发症，它们同样会严重影响患者的生存质量。”这项研究不仅为癌症相关血栓的形成机制提供了新的视角，也为开发更精准的治疗策略铺平了道路。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Serena Lucotti et al. Extracellular vesicles from the lung pro-thrombotic niche drive cancer-associated thrombosis and metastasis via integrin beta 2. Cell, 2025, doi:10.1016/j.cell.2025.01.025.

Cancer’s Ripple Effect May Promote Blood Clot Formation in the Lungs
https://news.weill.cornell.edu/news/2025/02/cancer%E2%80%99s-ripple-effect-may-promote-blood-clot-formation-in-the-lungs