J Infect Dis：一种实验性候选疫苗有望预防人类巨细胞病毒感染

在一项新的研究中，来自美国威尔康奈尔医学院的研究人员发现，一种针对人类巨细胞病毒（CMV）的实验性mRNA疫苗激发了迄今为止所有CMV候选疫苗中最有希望的免疫反应。相关研究结果于2024年2月7日在线发表在Journal of Infectious Diseases期刊上，论文标题为“Human Cytomegalovirus mRNA-1647 Vaccine Candidate Elicits Potent and Broad Neutralization and Higher Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity Responses Than the gB/MF59 Vaccine”。

这项新研究提供的证据表明，由莫德纳公司生产的这种新型 mRNA 候选疫苗可能保护成年人免受 CMV 感染。因此，它有可能防止女性在怀孕期间将这种有害的感染传播给婴儿。与之前一种名为gB/MF59的中度成功的候选疫苗相比，这种mRNA 候选疫苗能更好地阻止CMV病毒感染口鼻上皮细胞，其中口鼻上皮细胞是抵御病毒感染的第一道防线。这种mRNA 候选疫苗还能更有效地触发免疫系统消灭受 CMV 感染的细胞。

论文通讯作者、威尔康奈尔医学院儿科系主任Sallie Permar 博士说，“我们了解到，这种较新的候选疫苗有可能比以前的一种候选 CMV 疫苗更有效，因为它引起的一些功能性免疫反应的程度更高。一项正在进行的临床试验将证实这些差异是否会导致对CMV感染的更大保护。”论文第一作者为威尔康奈尔医学院的Krithika P. Karthigeyan博士和Xintao Hu博士。

虽然健康的成年人基本上没有症状，但是全世界每 200 个新生儿中就有一个在母亲怀孕期间感染了 CMV。这种病毒很少会导致健康成年人患上严重疾病，但会导致宫内感染的新生儿出现先天缺陷和脑损伤，并对免疫力低下的成年人造成致命感染。Permar博士解释说，“这是全球最常见的先天性感染。”

CMV 候选疫苗

在此之前，赛诺菲公司和诺华公司已经开发出了候选疫苗gB/MF59，它靶向糖蛋白B（gB）；gB是一种含糖的病毒表面蛋白，它与其他蛋白一起帮助CMV附着并进入人体细胞。在美国国家过敏与传染病研究疫苗临床试验网络（National Institute of Allergy and Infectious Diseases Vaccine Clinical Trials Network）领导的一项2期临床试验中，它保护了约半数接种者免受CMV感染。该临床试验于2013年结束，但并未进入3期临床试验。

Permar博士和她的同事们利用在青春期女孩中进行的gB/MF59 2期临床试验的数据和患者样本作为评估这种基于mRNA的新型疫苗的基准。莫德纳公司的这种 CMV候选疫苗采用了与该公司的 COVID-19 mRNA疫苗相同的技术，除了糖蛋白 B 外，还增加了第二个靶点---一种能让CMV感染口鼻上皮细胞的五单位蛋白复合物（five-unit protein complex）。

在这项新的研究中，Permar 博士及其团队比较了在2期临床试验中接种 gB/MF59 的个体与在已于 2020 年结束的1期临床试验中接种莫德纳公司的这种基于 mRNA 的 CMV候选疫苗的个体的免疫反应。具体来说，他们比较了接种gB/MF59候选疫苗后获得保护免受 CMV 感染的人的免疫反应。

这种新的候选疫苗能引发更强的免疫反应

这种mRNA候选疫苗可能是因为多了第二个靶点，能更好地防止 CMV 病毒感染健康的口鼻上皮细胞。它能激发免疫细胞产生中和抗体，阻止这种病毒进入细胞，从而防止病毒复制。此外，它还能诱导抗体反应，从而摧毁受感染的细胞。相比之下，接种了 gB/MF59 候选疫苗的人产生了更高水平的 gB 抗体，它们的中和活性较低，但吞噬和消灭病毒的能力很强。

这种mRNA候选疫苗已进入有史以来首个CMV候选疫苗的3期临床研究，这将有助于确定免疫反应的这些差异是否会带来更强的CMV保护。Permar 博士说，“经过 50 多年的研究，我们比以往任何时候都更接近获得 CMV 疫苗的许可。这种新的 mRNA 平台潜力巨大。”

与此同时，Permar 博士和她的同事们还开发了一种临床前模型，以测试类似的疫苗是否能防止胎儿在怀孕期间感染 CMV。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Xintao Hu et al. Human Cytomegalovirus mRNA-1647 Vaccine Candidate Elicits Potent and Broad Neutralization and Higher Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity Responses Than the gB/MF59 Vaccine. Journal of Infectious Diseases, 2024, doi:10.1093/infdis/jiad593.

Vaccine Shows Promise Against CMV, a Virus that Causes Birth Defects
https://news.weill.cornell.edu/news/2024/02/vaccine-shows-promise-against-cmv-a-virus-that-causes-birth-defects