JEM：增强大脑中神经元的形成或会恢复阿尔兹海默病小鼠的记忆

在阿尔兹海默病患者和家族性阿尔兹海默病小鼠模型中，海马体的神经发生受到了一定损伤，然而，是否新的神经元在记忆缺失中扮演着因果关系的作用，目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Augmenting neurogenesis rescues memory impairments in Alzheimer's disease by restoring the memory-storing neurons”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究发现，增加阿尔兹海默病小鼠机体中新的神经元的产生或能挽救其机体中的记忆缺失，这种新的神经元或能融入存储记忆的神经回路，并恢复其正常功能，这或许就表明，增强神经元的产生或许是一种有望治疗阿尔兹海默病患者的可行策略。

新的神经元是通过名为神经发生的过程由神经干细胞所产生的，此前研究结果表明，在阿尔兹海默病患者和携带与阿尔兹海默病相关的遗传突变的实验室小鼠机体中，神经发生过程都会受到损伤，尤其是一种名为海马体的大脑特定区域，其对于记忆的获取和检索至关重要。研究者Orly Lazarov说道，然而，新形成的神经元在记忆形成中的作用，以及神经发生的缺陷是否会导致与阿尔兹海默病相关的认知缺陷，目前研究人员并不清楚。

增强大脑中神经元的形成或会恢复阿尔兹海默病小鼠的记忆。

图片来源： Mishra et al.

这项最新研究中，研究人员通过遗传修饰增强神经干细胞生存的方式来增强阿尔兹海默病小鼠的神经发生，他们剔除了名为Bax的基因，从而就会导致更多神经元细胞的成熟，该基因在神经干细胞死亡过程中扮演着重要角色。以这种方式增加新的神经元的产生或能恢复动物在测定空间识别和背景记忆的两种不同测试中的表现。通过在记忆获取和检索过程中利用荧光标记已经激活的神经元，研究人员指出，在健康小鼠的大脑中，参与存储记忆的神经回路包括多种新行程的神经元以及较老的更为成熟的神经元，在阿尔兹海默病小鼠机体中，这些存储记忆的回路往往包含较少的新生神经元，但当神经发生过程增加时，新行程的神经元的整合过程或许就会得到恢复。

对形成记忆储存回路的神经元进行分析后，研究者表明，增强神经发生或许能增加树突棘（dendritic spines）的数量，树突棘是对于记忆形成非常重要的突触结构，其能帮助恢复神经元基因表达的正常模式。研究者Lazarov及其同事通过特异性地让阿尔兹海默病小鼠大脑中的神经元失活来证实新生的神经元在记忆形成过程中的重要性，这或许就会逆转促进神经发生的益处，并会阻断动物记忆的任何改善。

本文研究结果首次表明，海马体神经发生的受损或许能通过减少用于记忆形成的不成熟神经元的可用性，在与阿尔兹海默病相关的记忆缺失过程中扮演着重要角色，综合来看，本文研究结果表明，增强神经发生或许对于治疗阿尔兹海默病具有非常重要的治疗价值。综上，本文研究结果表明，缺陷的神经发生或会促进阿尔兹海默病的记忆失败。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Rachana Mishra，Trongha Phan,Pavan Kumar, et al. Augmenting neurogenesis rescues memory impairments in Alzheimer's disease by restoring the memory-storing neurons, Journal of Experimental Medicine (2022). DOI: 10.1084/jem.20220391