6个月一次的长效HIV疗法！吉利德衣壳抑制剂lenacapavir治疗耐多药感染者1年数据：病毒学抑制率83%!

来源：本站原创 2022-02-18 03:34

lenacapavir有潜力成为第一款治疗HIV的衣壳抑制剂。

2022年02月17日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead Sciences）近日在2022年第29届逆转录病毒和机会感染会议（CRIO 2022）上公布了2/3期CAPELLA试验（NCT04150068）新的一年结果。该试验在先前接受过多种治疗方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者中开展，正在评估长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（GS-6207）的疗效和安全性。

会上公布的数据显示：在病毒对其当前治疗不再有效应答的HIV-1感染者中，每6个月皮下注射一次lenacapavir与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在治疗第52周实现了很高的病毒学抑制率、CD4细胞计数显示有临床意义的增加。

具体而言：在这一医疗需求高度未满足的患者群体中，lenacapavir联合优化的背景方案治疗，有83%（n=30/36）的患者，在第52周实现不可检测到的病毒载量（病毒学抑制，HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）。此外，患者的CD4细胞计数平均增加了83个细胞/微升（μL）。

lenacapavir（GS-6207）化学结构式

此前在CROI 2021会议上公布的数据显示，CAPELLA试验达到了主要终点：在14天功能性单药治疗结束时，与安慰剂组（n=12）相比，lenacapavir组（n=24）有显著更高比例的患者病毒载量从基线水平减少≥0.5 log10拷贝/毫升（88% vs 17%，p<0.0001）。此外，在功能性单药治疗期间，lenacapavir组病毒载量平均下降幅度在统计学上显著高于安慰剂组（-1.93 log10拷贝/毫升 vs -0.29 log10拷贝/毫升，p<0.0001）。

该研究中，lenacapavir总体耐受性良好，发生1起不良事件（AE）导致研究药物在第52周停药，没有与lenacapavir相关的严重不良事件。迄今为止，在CAPELLA研究中观察到的最常见不良事件是注射部位反应（63%），其严重程度大多为轻度或中度。最常见的不良事件（不包括注射部位反应）为恶心和腹泻（均为13%）和COVID-19（11%）。

lenacapavir（GS-6207）作用机制

lenacapavir是一款潜在的首创（first-in-class）、长效HIV-1衣壳抑制剂，开发用于治疗和预防HIV-1感染。lenacapavir的多阶段作用机制不同于目前批准的抗病毒药物类别，有潜力为HIV-1感染者或高危人群开发长效治疗方案提供新途径。虽然大多数抗逆转录病毒药物仅作用于病毒复制的一个阶段，但lenacapavir能够在病毒生命周期的多个阶段抑制HIV-1复制（包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和释放以及衣壳核心的形成），并且与其他现有药物类别没有已知的交叉耐药性。

lenacapavir正被开发作为一种每6个月皮下注射一次的药物。目前，lenacapavir正在接受美国FDA的审查：用于治疗既往已接受过多种方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者。此外，lenacapavir也正在接受欧盟EMA的审查：联合其他抗逆转录病毒（ARV）药物，用于治疗因耐药性、不耐受或安全性考虑目前正在接受一种失败的ARV方案的耐多药（MDR）HIV-1成人感染者。

如果获批，lenacapavir将成为第一个衣壳抑制剂，也是唯一一个每年给药2次（每6个月给药一次）的HIV-1治疗方案。该药具有强大的抗病毒活性，单次皮下注射给药即可迅速降低病毒载量。在2019年5月，美国FDA授予了lenacapavir突破性药物资格（BTD），联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗HTE MDR HIV-1感染者。

lenacapavir代表着一项重要的突破性创新，对治疗选择非常有限的耐多药HIV感染者具有变革性潜力。该药物有望提供一种创新的治疗方案，帮助解决实现病毒抑制的障碍，并解决耐多药HIV感染者中存在的高度未满足医疗需求。（生物谷Bioon.com）

原文出处：New Clinical Data Support the Sustained Efficacy of Long-acting Lenacapavir, Gilead’s Investigational HIV-1 Capsid Inhibitor

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