Nature子刊：新研究揭示阿司匹林抑制结直肠癌转移机制

结直肠癌是全球第三大常见癌症，每年约有 190 万新确诊病例，90 万人死亡。因此，预防性药物是临床的迫切需要。阿司匹林（乙酰水杨酸）已被证明是最有希望预防结直肠癌的候选药物之一。

现有研究已表明心血管疾病患者在数年内服用低剂量阿司匹林，可降低罹患结直肠癌的风险。此外，阿司匹林还能抑制结直肠癌进展。

如今，在一项新的研究中，德国慕尼黑大学实验与分子病理学教授Heiko Hermeking及其研究团队发现了阿司匹林抑制结直肠癌的一种信号传导通路。具体而而言，他们发现阿司匹林能诱导产生两种抑制肿瘤的微RNA分子（miRNA），即miR-34a和miR-34b/c。为此，阿司匹林与 AMPK 酶结合并激活该酶，进而改变转录因子 NRF2，使得NRF2迁移到细胞核中并激活 miR-34 基因的表达。相关研究结果于2023年10月28日在线发表在Cell Death & Disease期刊上，论文标题为“Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to activate a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade resulting in suppression of colorectal cancer metastasis”。

要使这种激活成功，阿司匹林还要抑制癌基因产物 c-MYC，否则 NRF2 就会受到抑制。

总之，这些研究结果表明，miR-34 基因是调解阿司匹林对结直肠癌细胞抑制作用所必需的。因此，阿司匹林无法阻止缺乏miR-34的结直肠癌细胞的迁移、侵袭和转移。人们之前已经知道，miR-34 基因是由转录因子 p53 诱导并介导其作用的。

阿司匹林抑制结直肠癌细胞的活力和增殖，这种抑制作用与p53无关。图片来自Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9。

Hermeking说，“然而，我们的研究结果表明，阿司匹林对miR-34基因的激活与p53信号通路无关。这一点很重要，因为 p53 编码基因是结直肠癌中最常见的发生失活的抑癌基因。此外，在大多数其他类型的癌症中，p53 大多因突变或病毒感染而失活。因此，阿司匹林将来可能用于治疗此类病例。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Chunfeng Liu et al. Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to activate a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade resulting in suppression of colorectal cancer metastasis. Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9.

2. Bowel cancer: aspirin activates protective genes
https://www.lmu.de/en/newsroom/news-overview/news/bowel-cancer-aspirin-activates-protective-genes.html