治疗特定基因缺陷引起的肥胖症新药获FDA批准

  11月27日，Rhythm Pharmaceuticals（简称“Rhythm公司”）公司宣布，美国FDA已批准其Imcivree（setmelanotide）用于因阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷导致肥胖的成人和儿童（6岁及6岁以上）患者的慢性体重管理。随着这一获批，Imcivree成为FDA批准的首个用于这些罕见遗传病肥胖的疗法。此前，FDA授予setmelanotide治疗黑皮质素-4（MC4）受体通路上游基因缺陷相关肥胖的突破性疗法认定，以及POMC（包括PCSK1）和LEPR缺陷所致肥胖的孤儿药资格。

Imcivree的获批是基于两项在POMC、PCSK1或LEPR缺陷所致肥胖患者中进行的为期52周3期临床试验结果。试验结果显示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Imcivree治疗一年后体重减轻超过10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者体重减轻超过10%。与既往临床研究经验一致，两项试验中Imcivree通常耐受良好。

POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷导致的肥胖是由POMC、PCSK1或LEPR基因变异引起的超罕见疾病，这些变异损害MC4受体通路，MC4受体通路是下丘脑中负责调节饥饿、能量消耗和体重的通路。由于POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷而肥胖的人，从年轻时就开始面临极端的、无法满足的饥饿感，导致早期发作的严重肥胖症。作为MC4受体激动剂，Imcivree旨在恢复由于MC4受体上游遗传缺陷而引起的受损的MC4受体通路活性。在Imcivree之前，尚无FDA批准的特定疗法来控制因POMC，PCSK1或LEPR缺陷引起的肥胖症体重。值得一提的是，今年上半年上海科技大学科研人员一项关于“人脑中MC4R的精确结构”的合作研究发表于顶尖学术期刊《科学》，揭下了MC4R的神秘面纱，了解了这种受体如何与其他分子结合。

Rhythm公司总裁兼首席执行官David Meeker博士说：“我们的第一款新药获批是公司的一个重大里程碑，我们期待为因POMC、PCSK1或LEPR缺陷而遭受肥胖的患者兑现Imcivree的承诺，并致力于推进一种“first-in-class”的精准疗法，旨在直接解决由MC4受体通路基因缺陷驱动所致肥胖的根本原因。”通过这一批准，FDA向Rhythm公司颁发一张罕见儿科疾病优先审评券（PRV）。

“许多患有这些疾病的患者和家庭面临着与严重肥胖相关的污名化。为了管理这一肥胖症患者的体重和控制寻找食物的过激行为，护理人员经常锁上橱柜和冰箱，并极大地限制了他们的社交活动，” 佛罗里达大学医学院（University of Florida Health）Jennifer Miller博士说，“此次FDA的批准标志着一个重要的转折点，它提供了一种急需的疗法，并支持利用基因检测来识别和正确诊断患有这些罕见遗传疾病的肥胖患者。”

Setmelanotide是一款“first-in-class”黑皮质素-4受体激动剂。除此次在美国的新药上市申请（NDA）获批准外，setmelanotide用于治疗POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷所致肥胖患者的上市许可申请（MAA）目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。此外，Rhythm公司正在Bardet-Biedl或Alstr？m综合征患者中开展一项关键性3期试验，评估setmelanotide用于减轻饥饿和体重，预计在2020年第四季度末或2021年第一季度初获得全部数据。(生物谷Bioon.com）