全球KRAS靶向疗法！安进Lumykras(sotorasib)在日本获批：治疗KRAS G12C突变肺癌疗效强劲!
来源：本站原创 2022-01-21 01:10
Lumakras/Lumykras是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，在中国被授予了“突破性治疗药物”。
2022年01月20日讯 /生物谷BIOON/ --安进（AMGEN）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准靶向抗癌药Lumakras（sotorasib，AMG 510），该药是一款首创（first-in-class）KRASG12C抑制剂，用于治疗先前接受系统性抗癌治疗后病情进展、KRAS G12C突变阳性、不可切除性、晚期和/或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
sotorasib是全球唯一获监管批准的KRAS G12C抑制剂。在美国，Lumakras（美国商品名）于2021年5月获得加速批准，用于治疗：接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC成人患者。在欧盟，Lumykras（欧洲商品名）于2022年1月获得附条件批准，用于治疗先前接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC成人患者。
值得一提的是，Lumakras/Lumykras是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。全球每年新诊断220万肺癌病例，NSCLC约占84%。KRAS突变约占NSCLC突变的25%；其中，KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，现在成为了一种“可成药”的靶点。
Lumakras/Lumykras的活性药物成分为sotorasib，这是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂。2021年1月底，sotorasib获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心(CDE)授予突破性治疗药物资格。这是安进首次在中国提交“突破性治疗药物”认证申请，同时也是与百济神州达成战略合作以来的首个“突破性治疗药物”认证申请。
安进研发执行副总裁David M. Reese表示：“作为第一个也是唯一一个获得批准的KRASG12C抑制剂，今天的批准，标志着日本NSCLC患者治疗模式的转变。从关键性CodeBreak 100试验中对首例患者给药起的短短3年多时间里，Lumakras目前已在近40个国家获得批准，这体现了我们致力于加速为医疗需求尚未得到充分解决的癌症患者带来变革性药物的决心。”
此次批准，基于II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果。该研究是迄今为止在携带KRAS G12C的患者群体中开展的最大规模的临床试验。来自124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者队列的数据显示，Lumakras具有良好的疗效和耐受性。
该队列中，123例可评估患者（包括日本10例患者，数据截止日期：2020年9月1日）中，每日口服一次960mg Lumakras治疗的客观缓解率（ORR，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例）为37%（95%CI:28.8-46.6）、81%（95%CI:73-87）的患者实现疾病控制（达到完全缓解、部分缓解和病情稳定超过3个月的患者比例）。中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月、中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95%CI:5.1-8.2）、中位总生存期（OS）为12.5个月（95%CI:10.0-不可估计[NE]）。最常见的不良反应(≥20%）为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽。9%的患者出现了导致永久停药的不良反应。
此前公布的探索性分析还显示，在一系列生物标志物亚组中均观察到Lumakras令人鼓舞的肿瘤反应，包括PD-L1表达水平阴性或水平低的患者和STK11突变的患者。这种共突变与接受检查点抑制剂和化疗的NSCLC患者的不良预后相关。
目前，安进正在开展一项全球3期随机、阳性对照研究（CodeBreaK 200），在KRAS G12C突变NSCLC患者中，将Lumakras与多西紫杉醇化疗进行对比。
sotorasib（AMG510）化学结构式（图片来源：selleck.cn）
KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。在美国，约13%的NSCLC腺癌患者存在KRAS G12C突变，每年约有25000例新患者被诊断为携带KRAS G12C突变的NSCLC。对于接受一线治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者，治疗选择非常有限，存在着非常高的未满足医疗需求。针对二线KRAS G12C突变NSCLC患者，当前疗法的效果并不理想，缓解率在9-18%，中位无进展生存期（PFS）仅约4个月。
KRAS是被发现的首批癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是，尽管前景很好，但KRAS长期以来几乎无法攻克，这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物。这也使得KRAS成为了肿瘤药研发领域“不可成药”靶标的代名词。
sotorasib作用机制（图片来源：NEJM）
sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。
通过开发sotorasib，安进承接了过去40年来癌症研究中最严峻的挑战之一。sotorasib是第一个进入临床的KRASG12C抑制剂，目前正在进行一项最广泛的临床项目CodeBreaK，在全球4大洲探索10种药物组合。在短短2年多的时间里，CodeBreaK项目还建立了最深入的临床数据集，对13种肿瘤类型的800多例患者进行了研究。（生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
