PNAS：设计出有望帮助开发人类神经胶质瘤免疫疗法的个性化技术

2022年3月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近些年来，科学家们在成功开发治疗癌症的新型免疫疗法上取得了巨大进展，CAR-T细胞疗法和抗体疗法是两种不同类型的靶向性疗法，其彻底改变了癌症治疗的研究领域，然而，在识别出癌细胞表面蛋白作为开发免疫疗法新型靶点上，研究人员一直面临着较大的挑战；近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Landscape of surfaceome and endocytome in human glioma is divergent and depends on cellular spatial organization”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究或有望开发出治疗人类神经胶质瘤的新型靶向性疗法。

神经胶质瘤细胞表面蛋白质组的图谱绘制。

图片来源：DOI: 10.1073/pnas.2114456119

如今，免疫疗法已经彻底改变了癌症的疗法，在某些情况下甚至还能治疗晚期癌症患者，使用CAR-T细胞和抗体的免疫疗法能共同聚焦于肿瘤细胞表面表达的特殊靶向蛋白，即细胞表面的肿瘤抗原。研究者Mattias Belting说道，目前我们面临的巨大挑战是细胞表面肿瘤抗原的结构在不同患者之间、原型肿瘤和转移性肿瘤之间是不相同的，这或许就需要新型策略来在个体化水平上对可获得且可治疗的细胞表面肿瘤抗原进行高精准性地识别，多年来研究人员一直致力于建立新方法来提供关于癌细胞表面抗原的相关知识，并以其作为新型免疫疗法的靶点。

本文中，研究人员开发了一种新型个体化技术，其或能帮助研究人员对患者机体中所有细胞表面肿瘤抗原蓝图进行更为全面地分析。这种名为TS-MAP（肿瘤表面组图谱，Tumor Surfaceome Mapping）的技术或能帮助研究人员对癌症患者机体肿瘤组织中可获得的细胞表面肿瘤抗原进行更为直接的分析。研究者表示，通过对患者细胞和组织进行分析后他们发现，当肿瘤细胞从其自然三维环境中被移除时，其表面景观会发生根本性的改变，这对于未来研究而言具有重要意义；此前所开发的识别细胞表面抗原或生产靶向作用肿瘤细胞的抗体使用的是二维模型，这些模型会错误地反映患者肿瘤的具体情况。

TS-MAP技术的一个重要优势在于其能提供展示在癌细胞表面抗原的全面图像，以及关于特定细胞表面抗原的相关信息，这些抗原具有很强地渗透癌细胞的能力，并能从内部摧毁癌细胞。在肿瘤学中新一代基于抗体的药物是建立在能识别细胞表面肿瘤抗原和细胞毒素或与抗体相关联的放射性核素的靶向性寻找抗体上，而且这一点非常重要，这些抗体药物耦合物或能专门杀灭癌细胞，而不携带细胞表面肿瘤抗原的健康细胞或能幸免遇难。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2114456119

这项研究强调了基于患者机体肿瘤的抗原的“目录”和改变开发个体化策略的可能性和必要性，同样地，该分析还是在完整的组织上所进行的。研究者Mattias Belting说道，用于癌症疗法的精准化免疫疗法极具前景，但也非常具有挑战性，除了肿瘤之间和肿瘤内部所表达的肿瘤抗原的改变外，目前研究人员并不完全清楚肿瘤微环境中癌细胞和免疫细胞之间的相互作用。当前，每名患者都需要一种匹配的药物进行治疗，反过来讲，他们必须设计出一种特定的药物来匹配个别患者。

综上，本文研究结果为科学家们开发新型免疫疗法以及开发基于蛋白质组学的靶向性识别和选择的步骤提供了新的线索，TS-MAP平台或能更加广泛地用于更好地理解如何利用肿瘤细胞表面组来开发新型个体化疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Valeria Governa,Hugo Talbot，Kelin Gonçalves de Oliveira, et al. Landscape of surfaceome and endocytome in human glioma is divergent and depends on cellular spatial organization, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI:10.1073/pnas.2114456119