Cancer Res: 心功能障碍通过多种分泌因子促进肿瘤进展

心力衰竭和癌症是世界范围内主要的死亡原因。虽然心衰和癌症一直被认为是独立的疾病，但越来越明显的是，这两种疾病高度相关，并在多个层面上相互影响对方的预后。心脏病和癌症具有相似的危险因素，包括环境危害、遗传倾向、吸烟、肥胖、高脂血症、久坐不动的生活方式、糖尿病和衰老。

长期以来，心肌肥厚一直被认为是一种“肿瘤样”生长，在细胞增殖、心肌细胞肥大、细胞死亡和生存途径上显示出类似的分子信号。众所周知，旨在根除癌细胞的癌症治疗也会导致心肌细胞死亡。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35260887/

近日，以色列理工学院的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“Cardiac dysfunction promotes cancer progression via multiple secreted factors”的文章，该研究表明，肥厚的心脏和肿瘤之间存在着密切的相互作用，这是由导致癌症促进和疾病恶化的分泌因子介导的。

在这里，研究者通过在心肌细胞中表达激活转录因子3(ATF3)来诱导心脏肥大，然后种植癌细胞。与野生型小鼠相比，在ATF3转基因小鼠中发展起来的肿瘤变得更大，并且表现出更高的转移表型。

为了阐明ATF3的表达或心脏结局是否对肿瘤的进展是必需的，ATF3的表达在肿瘤细胞植入后的心脏肥大发展过程中被关闭。肿瘤的促进表型以及转移特性的增强被保存下来，这表明衰竭的心脏本身足以促进肿瘤的进展。来自ATF3转基因小鼠的血清在体外促进癌细胞的增殖和增加癌细胞的转移特性。

研究者使用细胞因子阵列小组，确定了促进肿瘤细胞增殖和转移表型的多种因素。有趣的是，衰竭的心脏和肿瘤分别同时导致血清以及其他组织和器官中这些因子的水平更高。这些数据表明，肥大的心脏和肿瘤之间存在密切的串扰，这种串扰是由导致癌症促进和疾病恶化的分泌因素介导的。

心脏ATF3转基因促进癌细胞增殖

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35260887/

总之，ATF3转基因小鼠模型可诱导自发的心脏肥大，从而促进肿瘤生长和转移肿瘤特征。只要心脏损伤是可逆的，串扰就可以停止。然而，一旦肥大的心脏以ATF3独立的方式介导与癌细胞的串扰，就不可避免地会出现恶性循环。这一结果具有广泛的临床意义，强调了在达到不可逆期之前对HF进行早期诊断和治疗的重要性，不可逆期是增加癌症风险并促进癌症进展、侵袭性和总体结局恶化的阶段。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Lama Awwad et al. Cardiac dysfunction promotes cancer progression via multiple secreted factors. Cancer Res. 2022 Mar 8;canres. 2463.2021. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2463.