NEJM：基因疗法遇到CAR T疗法：再难治的血癌都无处可逃！

2019年5月4日讯 /生物谷BIOON /——一项新的初步试验表明，一种能够调整免疫系统的基因疗法可能会给那些对标准治疗产生抵抗性的血癌患者带来希望。这种癌症被称为多发性骨髓瘤，起源于某些白细胞。

目前这种疾病还无法治愈，但有一些治疗方法可以帮助人们与这种疾病共存多年。然而，大多数人的病情最终会进展，同时有些人对现有的治疗方法根本没有反应。这项新研究涉及33名这样的患者:他们通常接受了7到8轮不同的治疗，最终已经没有选择。

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因此，研究人员尝试了最近开发的一种利用免疫系统的抗癌潜能的方法:CAR T细胞疗法。它涉及从病人体内提取免疫系统中的T细胞，然后通过基因改造使其具备嵌合抗原受体，即CAR。该研究资深研究员James Kochenderfer博士表示这使得再次注入血液的T细胞能够识别并攻击癌细胞。CAR T细胞疗法已经被批准用于治疗白血病和淋巴瘤——两种其他类型的血癌。但这种方法并不是放之四海而皆准的。

美国国家癌症研究所的科学家Kochenderfer解释说，CAR必须针对癌细胞上的特定蛋白质。在这项研究中，他的团队使用CARs识别多发性骨髓瘤细胞上的一种叫做BCMA的蛋白质。研究人员发现这种疗法似乎是安全的。它对所有患者都有短期副作用，但这些副作用都可控，也有早期迹象表明这种疗法有效果。大多数病人(85%)发现他们的肿瘤缩小或消失了。

“这种疗法与其他骨髓瘤疗法完全不同，”Kochenderfer说道。“所以对其他疗法有耐药性的骨髓瘤可能对抗BCMA CAR T细胞有反应。”他的研究小组在5月2日出版的《New England Journal of Medicine》上发表了这一最新研究成果。这项试验由研发这种疗法的蓝鸟生物公司(Bluebird Bio)和Celgene公司资助。

根据美国癌症协会的统计，多发性骨髓瘤相对而言并不常见：一般人患多发性骨髓瘤的几率不到1%。但对于那些患病的人来说，这种疾病往往是致命的。根据癌症研究所的数据，在被诊断患有多发性骨髓瘤的美国人中，不到一半的人在五年内死亡。治疗方案包括化疗、瞄准癌症某些异常的“靶向”药物，以及干细胞移植。

佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)多发性骨髓瘤移植项目负责人Melissa Alsina表示，有些病人对它们的反应很好。其他一些人，比如这次试验中的那些人，则没有产生很好的反应。Alsina表示85%的人对CAR T细胞疗法有反应，这一事实“令人印象深刻”，他没有参与这项试验。

她说，令人“有些失望”的是，这种疾病通常会在一年后进展。但Alsina表示，总的来说这些结果“令人兴奋”。Alsina补充说，未来的一个重要问题是，如果在多发性骨髓瘤早期开始CAR T细胞治疗，是否会更有效。这种疗法有风险。

一种是细胞因子释放综合征——人体产生大量的炎症物质(细胞因子)，导致高热、低血压和其他症状。在这项试验中，四分之三的患者出现了细胞因子释放综合症，但症状通常较轻，几天内就得到了治疗。神经系统的问题，如头晕、神志不清和记忆力问题，是另一个值得关注的问题。研究人员说，42%的患者有上述类型的副作用，但除一例外，其他所有病例的副作用都比较轻微。

Kochenderfer指出，“显然需要”进行更多的研究，开发这种特殊CAR T细胞疗法的公司正在推进进一步的试验。他在癌症研究所的实验室正在研究一种稍微不同的CAR T细胞疗法，也针对BCMA。Alsina表示，目前多发性骨髓瘤患者只能通过临床试验来获得治疗。了解试验情况的一种方法是联系癌症研究所。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Noopur Raje et al. Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2019; 380:1726-1737 DOI: 10.1056/NEJMoa1817226