NASH新药达到2期临床终点 肝脏脂肪降低6成

4月1日，Akero Therapeutics宣布，其主要候选药物AKR-001，在治疗NASH患者的2a期临床试验BALANCED中，达到第12周的疗效终点，使患者肝脏脂肪水平与基线相比降低超过60%，达到统计学意义上的显着减少。

NASH是一种严重的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是指酒精以外其它因素导致的肝细胞内脂肪过度沉积的病理综合征。据统计，在全球范围内，NASH患者已经超过1亿。NASH会导致肝细胞发生炎症和退化。NASH的进展会引起肝纤维化，肝硬化和肝功能衰竭的发生，也有可能诱发肝癌。作为代谢性炎症的一种，NASH患者预计于2030年将突破3.5亿，其产生与肥胖，糖尿病和血脂代谢异常等因素密切相关。目前的治疗手段仍然相对匮乏。

Akero公司的AKR-001是一款新型长效成纤维细胞生长因子21（FGF21）的类似物，它将FGF21多肽序列与免疫球蛋白的Fc部分融合在一起，被认为是潜在的NASH治疗药物。过去十年的研究表明，内源激素FGF21在人体代谢和信号调节中发挥着关键作用，它能够作用于包括肝脏在内的多种器官系统。通常它被自然释放以保护器官免受压力，并恢复代谢平衡。这款药物与天然FGF21相比，能够显着提高稳定性和半衰期，且增强了与受体的结合和活性。

名为BALANCED的研究是一项随机，双盲，含安慰剂对照组的2a期临床试验，共有80名经活检确认的NASH成人患者参与。试验数据显示，在治疗的第12周，所有AKR-001剂量组中患者的肝脏脂肪绝对水平较基线都得到了显着的减少，达到了试验的主要终点。此外，所有AKR-001剂量组均达到肝脏脂肪相对减少的次要终点，其中50 mg和70 mg剂量组均实现高于70％的相对减少。

“我们很高兴可以得到这些积极的试验结果，这些结果支持我们继续开发AKR-001治疗NASH患者，”Akero总裁兼首席执行官Andrew Cheng医学博士说：“NASH患者尚无FDA批准的疗法可以使用，AKR-001有潜力为他们提供一种重要的治疗选择。我们期待得到完整的试验数据，为AKR-001的下一步开发做准备。”(生物谷Bioon.com）