给药仅3-5分钟！强生Darzalex(兆珂®)皮下制剂骨髓瘤III期临床成功：显著延长无进展生存期！
来源：本站原创 2020-08-02 17:10
Darzalex静脉制剂已在中国上市，将再定义骨髓瘤治疗！
2020年08月02日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药公司与欧洲骨髓瘤网络（EMN）近日公布了骨髓瘤药物Darzalex（兆珂®，通用名：daratumumab，达雷妥尤单抗）皮下（SC）制剂治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）III期APOLLO（MMY3013，NCT03180736）研究的阳性结果。
Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，是美国FDA批准的第一个治疗多发性骨髓瘤（MM）的单克隆抗体药物，其静脉制剂（IV）于2015年上市，已被全球多个国家批准用于一线、二线、多线治疗MM，目前已成为临床治疗MM的骨干疗法。其皮下制剂（SC）分别于今年5月、6月获得美国（商品名：Darzalex Faspro）、欧盟（商品名：Darzalex SC）批准上市。
SC制剂以固定剂量、皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而IV制剂通过静脉滴注给药，需要耗时数小时。SC制剂的批准上市标志着一个重要的里程碑，将有助于积极改变依赖Darzalex治疗的MM患者群体的生活。
临床数据显示，与Darzalex IV制剂相比，Darzalex SC制剂具有一致的疗效和药代动力学及类似的安全性、可显著缩短治疗时间（从数小时缩短至3-5分钟）、同时可将系统性给药相关反应（ARR）发生率降低三分之二（13% vs 44%）。
APOLLO是一项随机、开放标签、多中心研究，入组了304例先前接受过来那度胺（一种免疫调节剂，IMiD）和一种蛋白酶体抑制剂（PI）治疗的R/R MM患者。研究中，患者以1:1随机分成2组，分别接受Darzalex SC与泊马度胺+地塞米松（Pd）联合治疗、Pd治疗。在最初的研究设计中，Darzalex+Pd组的患者接受Darzalex IV制剂治疗。自修订设计后，实验组所有新受试者均使用Darzalex SC制剂。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。该研究是在欧洲根据杨森、EMN和荷兰成人血液肿瘤工作组（HOVON）的协议开展的。
结果显示，研究达到了主要终点：与Pd组相比，Darzalex+Pd组在PFS方面显著改善。安全性方面，总体而言，Darzalex SC+Pd联合用药方案的安全性与方案中每种药物的安全性相一致。
2012年，杨森从Genmab获得了开发、制造和商业化daratumumab的全球独家授权。该公司打算与监管机构讨论这些数据，为监管提交做准备，并计划在即将召开的医学会议上公布完整数据。
APOLLO研究旨在确认I期EQUULEUS（MMY1001）研究的结果，这项I期研究在相同的适应症下，对静脉注射（IV）Darzalex+Pd方案进行了研究。2017年6月，美国FDA根据EQUULEUS研究结果，批准将Darzalex+Pd联合应用于治疗R/R MM患者，具体为：先前接受过至少2种疗法（包括来那度胺和PI）的R/R MM患者。
Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗）：中国首个CD38靶向单抗，再定义骨髓瘤治疗
多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的血液癌症，始于骨髓，以浆细胞过度增殖为特征。该病是美国第三大最常见的血液癌症，仅次于白血病和淋巴瘤。据估计，在2018年，全球有16万人被诊断出患有该病，10.6万人死于该病。虽然一些MM患者根本没有症状，但大多数患者由于相关症状被确诊，包括：骨骼问题、低血细胞计数、钙升高、肾脏问题或感染等。
Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。
Darzalex于2015年11月首次获批上市，2019年销售额达到29.98亿美元。目前，该药已获全球多个国家批准用于一线、二线、多线治疗多发性骨髓瘤，具体批准的适应症在不同国家有所不同。在美国，该药已被批准：（1）2015年11月，作为一种单药疗法，用于既往已接受至少3种疗法（包括一种蛋白酶体抑制剂[PI]和一种免疫调节剂[IMiD]）或对PI和IMiD具有双重难治性的MM成人患者；（2）2016年11月，联合来那度胺和地塞米松，或联合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受过至少一种疗法的MM成人患者；（3）2017年6月，联合泊马度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2种疗法（包括来那度胺和PI）的MM成人患者；（4）2018年5月，联合硼替佐米、马法兰（melphalan）及泼尼松（prednisone），用于不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM成人患者，该批准使Darzalex成为首个获批治疗新诊MM的单抗药物。（5）2019年6月，联合来那度胺和地塞米松，用于不适合进行ASCT的新诊MM成人患者。（6）2019年9月，联合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松，用于适合进行ASCT的新诊MM成人患者，该批准使Darzalex成为首个获批可用于符合ASCT资格的新诊MM患者的生物制剂。
2019年2月，Darzalex的一种分次给药方案也获得了美国FDA批准。该方案将为医疗保健专业人员在治疗MM患者时根据需要做出选择，将Darzalex首次静脉输注给药由单次一次性输注分为连续2天分次静脉输注。
2020年5月，Darzalex皮下制剂（Darzalex Faspro）获得美国FDA批准，涵盖5个治疗适应症的4种方案，包括用于新诊MM患者、不符合ASCT移植资格的MM患者、复发或难治性MM患者。
在中国，Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗）于2019年10月获批上市，该药适用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，具体为：既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。作为中国首个获批的CD38单克隆抗体靶向药物，这一革新的方案有望再定义国内多发性骨髓瘤的治疗。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Genmab Announces European Myeloma Network and Janssen Achieve Positive Topline Results from Phase 3 APOLLO Study of Daratumumab in Combination with Pomalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
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