Nat Commun：功能性成像揭示肠道和肝脏疾病之间相互影响的分子机制

多种肝脏疾病发生背后的潜在机制包括肝脏所产生的胆汁不能按照预期分泌到肠道中，这就会导致胆汁淤积从而损伤肝脏组织的健康。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Colitis ameliorates cholestatic liver disease via suppression of bile acid synthesis”的研究报告中，来自德国亚琛工业大学等机构的科学家们通过研究在揭示肝脏和肠道之间的相互作用上取得了重要的研究发现，当肝脏疾病伴随额外的肠道疾病时，胆汁淤积性肝脏疾病的病程或许就会较轻，研究者表示，肠道炎症或许就会影响肝脏从而产生较少的胆汁酸。

原发性硬化性胆管炎（PSC,Primary sclerosing cholangitis）是一种胆汁淤积性的肝脏疾病，其主要特点为胆管的慢性炎症和进行性疤痕的出现，有高达80%的PSC患者同时患有慢性炎性肠病，尤其是溃疡性结肠炎。这种疾病目前已经被认为会促进PSC的发生和进展，由于没有有效的药物来改善PSC的进程，很多患者都会发生肝硬化，在这种情况下进行肝脏移植就成为了患者的治疗选择。文章中，研究者发现，由硫酸葡聚糖（DSS，dextran sulfate）分子所诱发的肠道局部炎症或许会导致肝脏中信号通路发生重大变化。因此，研究人员就开始研究检测炎症通路的上调，而令人惊讶的是，这时胆汁酸的合成和运输被抑制了；研究人员还识别出了一种分子调节回路，通过该回路，肠道的炎症反应就能减少胆汁的产生，从而抑制胆汁淤积性肝脏疾病的进展。

功能性成像揭示肠道和肝脏疾病之间相互影响的分子机制。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-38840-8

研究者发现，这一分子机制或许未来有望被用来减缓机体胆汁酸的产生（当肝脏细胞被这些物质超载时），研究人员还开发了一种特殊的功能性成像技术，该技术能被用来可视化并分析组织中的胆汁酸和其它代谢产物的浓度。肝脏是人体最大的器官，其在机体中承担着500多项特定功能，比如对有毒物质进行解毒等；肝脏疾病也会对细胞和器官产生负面影响，尤其是大脑、肾脏和免疫功能等。

肝脏还与肠道组织之间会密切配合，其能通过胆汁向肠道中释放信使物质，反过来也会通过门静脉的血液接收来自肠道中的信号。综上，本文研究中，研究人员识别出了能抑制胆汁淤积性肝脏疾病的结肠炎诱发保护性回路，同时其或有望促进科学家们开发治疗人类原发性硬化性胆管炎的多器官治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Gui, W., Hole, M.J., Molinaro, A. et al. Colitis ameliorates cholestatic liver disease via suppression of bile acid synthesis. Nat Commun 14, 3304 (2023). doi：10.1038/s41467-023-38840-8