Science子刊：使用CRISPR寻找肌肉营养不良的治疗方法
来源：本站原创 2020-03-26 22:02
CRISPR-Cas9基因编辑技术以其在纠正遗传疾病中的潜在作用而闻名。但是它也可以用于寻找潜在疾病的关键基因，从而根据找到的靶点开发有效的药物。
2020年3月27日讯/生物谷BIOON/---CRISPR-Cas9基因编辑技术以其在纠正遗传疾病中的潜在作用而闻名。但是它也可以用于寻找潜在疾病的关键基因，从而根据找到的靶点开发有效的药物。
近日，由波士顿儿童医院的Louis Kunkel博士和研究员Angela Lek博士领导的一项新研究表明：CRISPR-Cas9技术可以帮助研究者们更好地了解肌营养不良症（FSHD）并探索潜在的治疗方法。众所周知，FSHD会导致面部，肩膀和上臂肌肉无力，而且没有有效的治疗方法。
（图片来源：www.pixabay.com）
在FSHD中，通常主要在胎儿发育过程中活跃的DUX4基因被不适当地“打开”。这会导致有毒的DUX4蛋白在肌肉细胞中异常表达，从而导致细胞死亡和肌肉无力的结果。
Kunkel，Lek及其同事想知道是否可以靶向其他基因来预防或弥补这一问题。他们决定使用CRISPR-Cas9系统地突变基因组中的特定基因。他们的目标是：找到被敲除的基因，即使DUX4蛋白存在的情况下也能使人的肌肉细胞存活。
CRISPR-Cas9筛选产生了大约六个比较符合要求的“靶标”。其中有几个基因在细胞对低氧条件或缺氧的反应中起作用。事实证明，那是DUX4导致细胞死亡的主要驱动力。当研究小组将肌肉细胞暴露于已知能抑制这种低氧反应的化合物时，这些细胞就可以存活。
Kunkel说：“我们的结果表明敲除参与低氧信号传导的关键基因可以使细胞对DUX4的毒性不敏感，并防止它们死亡。”
更进一步，该团队从实际患有FSHD的患者中提取肌肉细胞并且创建了肌肉细胞系。当用相同的化合物治疗时，这些细胞产生的疾病相关生物标志物明显降低。最后，研究人员创建了两个FSHD的斑马鱼模型。当他们将鱼暴露于抑制缺氧信号的化合物时，鱼的肌肉结构和功能得到改善，游泳活动能力也得到了增强。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Using CRISPR to find muscular dystrophy treatments
原始出处：A. Lek el al., "applying genome-wide CRISPR-Cas9 screens for therapeutic discovery in facioscapulohumeral muscular dystrophy," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aay0271
原始出处：A. Lek el al., "applying genome-wide CRISPR-Cas9 screens for therapeutic discovery in facioscapulohumeral muscular dystrophy," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aay0271
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