儿童哮喘新药！美国FDA批准赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)：治疗6-11岁中重度哮喘儿童，显著改善肺功能!
来源：本站原创 2021-10-21 15:33
Dupixent是唯一在3期对照试验中改善6-11岁哮喘儿童肺功能的生物制剂，可显著减少哮喘发作!
2021年10月21日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）扩大适用人群：作为一种附加维持疗法，用于治疗年龄6-11岁、以嗜酸性粒细胞表型为特征或口服皮质类固醇依赖性中度至重度哮喘儿童患者。在美国，Dupixent之前已被批准用于治疗年龄≥12岁、嗜酸性粒细胞升高或依赖口服皮质类固醇、病情不受控的中度至重度哮喘患者。
值得一提的是，Dupixent是唯一一个被批准用于治疗口服皮质类固醇依赖性哮喘儿童的生物制剂。此外，Dupixent是唯一一个在随机3期试验中改善6-11岁哮喘儿童患者肺功能的生物制剂，支持其作为同类最佳选择的潜力。
哮喘是儿童最常见的慢性疾病，在美国，大约有75000名6-11岁的儿童患有这种不受控制的中重度哮喘，世界范围内还有更多的儿童。尽管接受目前的标准护理方案吸入糖皮质激素和支气管扩张剂治疗，这些儿童可能会继续经历严重的症状，如咳嗽，喘息和呼吸困难。他们还可能需要使用多个疗程的系统性皮质类固醇，这会带来重大风险。在儿童中，2型炎症是导致哮喘的最常见病因。患有哮喘并伴有内在2型炎症的儿童，有更大的可能性哮喘控制不佳、更频繁的哮喘发作和症状，干扰日常活动。
此次批准基于关键3期临床试验（LIBERTY ASTHMA VOYAGE）的结果。该试验在6-11岁不受控中重度哮喘儿童患者中开展。数据显示，该试验达到了主要终点和全部关键次要终点：在广泛的2型炎症性哮喘儿童患者群体（定义为：嗜酸性粒细胞[EOS]水平升高或呼出气一氧化氮[FeNO]升高）中，治疗一年期间，与安慰剂+标准护理相比，Dupixent+标准护理将严重哮喘发作（加重）显著降低65%、肺功能在治疗2周内显著且迅速改善并持续至52周。此外，Dupixent还显著改善了哮喘的整体症状控制，并减少了呼出气一氧化氮（FeNO），这是在哮喘中起主要作用的2型炎症的气道生物标志物。
儿童哮喘发作（图片来源：activemomsnetwork.com）
LIBERTY ASTHMA VOYAGE是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，入组了408例病情不受控的中度至重度哮喘儿童患者（6岁至12岁以下），评估了Dupixent（每2周一次皮下注射100mg或200mg，根据体重）联合标注护理维持疗法（中剂量吸入性皮质类固醇[ICS]联用第2种控制药物，或者：高剂量ICS联用或不联用第2种药物）的疗效和安全性。该试验中，90%以上的儿童至少同时存在一种2型炎症疾病。
结果显示，基线血液嗜酸性粒细胞（EOS）≥300个细胞/微升的患者（n=259），在标准护理中添加Dupixent（每2周一次100mg或200mg，基于体重）治疗经历了：
——严重哮喘发作率降低，与安慰剂相比，一年内平均减少65%（p<0.0001）（Dupixent组每年发生0.24次事件，安慰剂为0.67次事件）；
——肺功能改善：最早在治疗2周时观察到，并持续至第52周。根据预测的一秒用力呼气容积(FEV1）百分比（FEV1pp），在第12周时，与安慰剂相比，Dupixent治疗使肺功能改善5.32个百分点（p=0.0036）。FEV1pp是儿科哮喘试验中的一个常见终点，根据年龄、身高和性别等多个因素评估患者肺功能与预测肺功能的变化，以说明儿童在不同发育阶段肺活量的增长。
——在24周时哮喘控制有显著改善：这是基于患者报告的疾病症状和影响，采用哮喘控制问卷（ACQ-7-IA，7分制）评分改善≥0.5分进行测量，Dupixent治疗组有81%的患者报告有临床意义的改善，安慰剂组为64%。
——呼出一氧化氮（FeNO）平均水平显著降低，低于2型炎症的阈值（≥20ppb）：对FeNO分数升高的儿童也进行了评估，在该亚组中，将Dupixent添加至标准护理的儿童经历了严重哮喘发作频率的降低。
该试验的安全性结果与已知的12岁及以上中重度哮喘患者中Dupixent的安全性基本一致。Dupixent和安慰剂的不良事件总发生率分别为83%和80%。最常见的不良反应包括注射部位反应（Dupixent 18%，安慰剂13%）、病毒性上呼吸道感染（Dupixent 12%，安慰剂10%）和嗜酸性粒细胞增多（Dupixent 6%，安慰剂1%）。
Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。
Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。
在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。
目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺病（3期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大疱性类天疱疮（3期） 、结节性痒疹（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）、慢性诱导性荨麻疹（3期）、无鼻息肉的慢性鼻窦炎（3期）、过敏性真菌性鼻窦炎（3期）、过敏性支气管肺曲霉菌病（3期）、花生过敏（2期）。（生物谷Bioon.com）
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