近期科学家们在胰腺癌研究领域取得的研究成果！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们在胰腺癌研究领域取得的新进展，分享给大家！

图片来源：Tobiloba Oni, Tuveson lab/CSHL

【1】Sci Rep：科学家有望尽可能早地对胰腺癌进行诊断

doi：10.1038/s41598-020-59523-0

胰腺癌很少会在早期被发现，因为患者的症状通常直到癌症进展才会表现出来，通常治疗胰腺癌的手段包括手术、化疗或放疗；近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自密苏里大学等机构的科学家们通过研究发现，一种诸如RNA等新型的生物片段或能作为检测早期胰腺癌的生物标志物。

研究者Senthil Kumar教授说道，如果我们尽可能早地对胰腺癌进行诊断，那么临床医生就会对患者及时采取治疗措施，最终帮助改善患者的治疗和预后表现；通过以一种微创的方式抽取患者的血液样本，研究者就能对存在于血液中的外泌体进行分析，外泌体中包含有来自正常和肿瘤细胞中不同的生物学信息。

【2】Nat Med：临床试验初步结果表明派姆单抗和BL-8040组合治疗可让胰腺癌患者的治疗反应率提高一倍

doi：10.1038/s41591-020-0880-x

根据一项为期4年的新研究，来自美国HonorHealth研究所和希望之城转化基因组学研究所等研究机构的研究人员在一项称为COMBAT的临床试验（NCT02826486）中展示了胰腺癌患者如何从免疫疗法中获益。相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上。

COMBAT临床试验是一项针对转移性胰腺癌患者（他们的癌症已扩散到身体的其他部位）的前瞻性、开放标签、IIa期临床试验。这些患者接受免疫治疗药物派姆单抗（pembrolizumab）与BL-8040的联合治疗，其中BL-8040是一种让肿瘤微环境更容易接受免疫治疗的药物。 这项临床研究在美国亚利桑那州的HonorHealth研究所以及美国和全球其他30个地方进行，包括西班牙、以色列和韩国。这项可分为两部分的临床试验于2016年9月开始，研究者表示，有意义的肿瘤缩小率为32%，这是接受传统化疗治疗的胰腺癌患者的两倍。虽然这项研究规模很小，但这些初步结果令人鼓舞，我们有希望进行更大规模的临床试验，以便观察这种疗法的反应是否较高，以及它是否比传统疗法更好，这项临床试验目前正处于研究的后续阶段。

【3】Cancer Cell：发现治疗胰腺癌的新靶标

doi：10.1016/j.ccell.2020.05.010

胰腺癌的发生是由一种名为KRAS的癌基因和一种名为p53的抑癌基因的突变共同存在所驱动的。但是研究人员还不清楚这些突变是如何协同促进癌症的。诺里斯棉花癌症中心（NCCC）的Steven Leach共同领导的一个新的研究发现这些突变和调节细胞活动的机制之间的直接联系，为未来发展可能通过靶向这个新靶标治疗胰腺癌的疗法奠定了基础。

这项研究是Leach、Omar Abel-Wahab博士（纪念斯隆-凯特琳癌症中心MSKCC，人类肿瘤学和病理学项目成员）和Luisa Escobar-Hoyos博士（耶鲁大学医学院治疗放射学副教授）共同领导。Escobar-Hoyos博士构思并执行了这项工作，并担任第一作者，Leach博士担任通讯作者，并与Abdel-Wahab博士一起在MSKCC和NCCC期间监督这项工作。p53是癌症中最常见的突变肿瘤抑制基因，它极大地改变了RNA剪接--RNA在被翻译成蛋白质之前被处理的基本细胞机制。重组的方式导致KRAS癌基因的进一步激活，KRAS癌基因是人类胰腺癌的主要'驱动'基因。

【4】JEM：癌症之王研究新发现！阻断细胞胆固醇的储存或有望抑制胰腺癌进展

doi：10.1084/jem.20192389

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过对小鼠和实验室培养的胰腺组织模型进行研究发现，通过干扰细胞储存胆固醇的方式或许就能阻断胰腺癌细胞的生长和进展，相关研究结果或能帮助开发治疗胰腺癌的新型疗法。

研究者David Tuveson表示，我们想阐明为何与多种癌细胞一样，胰腺癌细胞会制造大量的胆固醇，胆固醇是细胞膜中的一种必要的组分，但研究者意外发现，胰腺癌细胞或许会制造出远比支持其生长需要更多的胆固醇，这是不寻常的，因为胆固醇通路是机体代谢中最常见的一种调节性通路。

【5】JEM：科学家有望彻底攻克癌症之王！通过关闭关键蛋白的功能有望抑制胰腺癌恶化和转移！

doi：10.1084/jem.20200388

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所等机构的科学家们通过研究发现，通过抑制一种调节细胞运动名为Slug的蛋白或有望抑制胰腺癌的转移，相关研究或揭示了两种能与Slug蛋白相互作用且能用作药物开发的新型靶点，同时还能帮助开发有望阻断胰腺癌扩散的新型疗法。

研究者Cosimo Commisso博士说道，胰腺癌善于从原发性肿瘤位点逃脱，即使胰腺癌在早期被发现，癌细胞或许就已经开始在患者机体中扩散循环了；本文研究结果表明，研究人员或许有望开发出一种疗法从一开始就阻断胰腺癌细胞的扩散，从而就能减少癌细胞的转移，并能帮助更多患者存活下来。

图片来源：Penn Medicine

【6】15年近8万人研究结果：胆结石或会增加人群患肝癌和胰腺癌风险

doi：10.1111/liv.14456

胆结石又称胆石症，其是由胆道系统包括胆囊或胆管内发生结石引起的一种疾病；近年来我国胆结石人群的患病率随年龄增长而上升，而目前我国胆结石的发病率为10%-15%，其中无症状胆结石患者占50%-70%，这部分人群随着时间推移，最终会有约10%的患者出现临床症状，其中女性更为多见。研究人员认为，胆囊结石的发病与饮食、生活习惯及个体差异有关，如今人们胆固醇摄入越来越多，油炸食物摄入过多，可能会增加胆囊内胆汁中的胆固醇浓度，浓度越高，就会越易形成结晶，结晶沉积久了就形成胆固醇性息肉。此外，不吃早饭或者饮食不规律，胆汁没法排空，长时间滞留在胆囊里而变粘稠，就会产生结晶体附着在胆囊壁上，引起胆囊息肉，诱发胆囊炎。

胃肠道癌症是全球最致命的癌症类型，据2018年全球癌症数据显示，引发人类死亡的十大癌症类型中有5种都是胃肠道癌症，包括结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌和胰腺癌，在中国癌症相关死亡的5种主要癌症类型中，男性群体中有4种是胃肠道癌症，女性群体中有3种是胃肠道癌症。尽管诱发胃肠道癌症的风险因素因每个部位而异，但其共同风险因素仍然存在，比如代谢综合征和慢性炎症等，深入剖析诱发胃肠道癌症的常见风险因素，并开展高风险人群的癌症筛查或许有助于预防人群胃肠道癌症的发生。

胆结石并不仅仅是胆囊或胆管内自身发生的一种疾病，其还会诱发其它健康问题，包括胃肠道癌症等，同时其还会诱发胆囊发生慢性炎症，进而引发肠道继发性感染，最终导致癌症发生。目前很少有研究分析筛查发现的胆结石患者中患胃肠道癌症的风险，近日，一篇刊登在国际杂志Liver International上题为“Screen-detected gallstone disease and risk of liver and pancreatic cancer： The Kailuan Cohort Study”的研究报告中[1]，来自北京协和医学院等机构的科学家们就通过利用开滦队列研究分析了筛查发现的胆结石疾病与患者胃肠道癌症之间的关联，开滦研究是2006年开始的一项基于人口的前瞻性队列研究。

【7】PNAS：研究揭示胰腺癌如此严重背后的机制

doi：10.1073/pnas.1921484117

胰腺导管腺癌（PDA）是一种致命的癌症，一年内可导致患者死亡。最近， CSHL教授Christopher Vakoc和他的前博士后Timothy Somerville发现了胰腺细胞如何失去其原有身份，并转化成为致命的癌细胞，进一步募集附近的细胞来帮助它们生长，促进炎症并侵袭附近的组织。这种理解可能会导致类似于针对其他癌症的新疗法的开发。

Somerville发现了两个在PDA中高度丰富但在正常胰腺中却不丰富的转录因子：ZBED2和p63。ZBED2混淆了胰腺细胞自身的身份。它取代了胰腺细胞执行其作为胰腺细胞的正常功能所需的另一种转录因子。 ZBED2将胰腺细胞转变为鳞状细胞。研究表明，病情最严重的患者的肿瘤中鳞状细胞水平最高。

【8】Clin Cancer Res：突破！新型血液检测技术或能更早地实现胰腺癌的诊断！

doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-3313

近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的血液检测手段，其不仅能够检测尚处于早期阶段的常见胰腺癌，还能帮助临床医生准确评估患者的疾病进展阶段及对患者进行最佳的治疗；在盲法研究中，相比其它任何的生物标志物而言，这种新型的液体活检技术能够进行更为准确地检测，同时还能比单独使用成像技术而言更加准确地对患者的疾病进行分期。

胰腺导管腺癌（PDAC，Pancreatic ductal adenocarcinoma）是一种最常见的胰腺癌，其是癌症患者死亡的第三大原因，患者总体的5年生存率仅为9%，大部分患者在确诊后存活时间不足一年；目前针对这种癌症最大的挑战之一就是如何在疾病进展或扩散之前对其准确发现，如果发现地早，患者或许会选择外科手术来移除肿瘤，而且这或许是可以治愈的。对于局部疾病进展的患者而言，即癌症除了胰腺外并不会进行扩散，但根据肿瘤的大小和未知并不适合进行手术的患者；对于这类患者需要采用的疗法就主要包括三个月的系统性治疗，比如化疗或放疗，随后再次评估来观察患者是否适合进行外科手术治疗；而对于疾病已经扩散的患者而言，目前并没有根治手段。

【9】Cancer Discov：胰腺癌治疗新思路！通过干扰细胞的pH微平衡来杀灭胰腺癌细胞

doi：10.1158/2159-8290.CD-19-1007

日前，一项刊登在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法，其或能通过干扰细胞pH的平衡状态来杀灭胰腺癌细胞，相关研究揭示了剔除离子运输蛋白来降低细胞pH从而有效抑制胰腺癌细胞生长的分子机制。胰腺癌细胞就好像所有癌细胞一样，其需要源源不断的能量来促进细胞生长和扩散，为了满足这些能量需求，其就必须增强正常细胞无法使用的代谢通路，因此其就会产生需要排出的多余的酸，有意思的是，通过操控癌细胞的pH值或许就能作为一种新方法来治疗目前无法有效治疗的癌症。

研究者Cosimo Commisso教授说道，本文研究结果表明，干扰细胞的pH或有望治疗胰腺癌，胰腺癌是目前科学家们无法有效治疗的一种致死性癌症；名为NHE7的钠氢交换蛋白或在胰腺肿瘤中扮演着非常关键的角色，通过抑制该蛋白，研究人员就能有效促进癌细胞发生死亡。

【10】Science：让胰腺癌缺乏半胱氨酸可杀死癌细胞

doi：10.1126/science.aaw9872

在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学等研究机构的研究人员以胰腺癌小鼠为研究对象，指出一种正在开发的用于治疗罕见肾脏结石病的化合物可能具有抵抗胰腺癌的潜力，这种化合物让肿瘤缺乏半胱氨酸，而半胱氨酸对胰腺癌细胞的存活至关重要。相关研究结果发表在Science期刊上。

研究者表示，我们对这些结果备受鼓舞。胰腺癌是一种极其致命性的疾病，诊断后的平均生存期仅为六个月。我们迫切需要新的治疗方法。大多数胰腺肿瘤会增加可杀死许多正常细胞的氧化剂的产量。然而，在这些毒性条件下，胰腺肿瘤通过将大量的半胱氨酸输入它们的细胞中而得以茁壮成长。包括胰腺肿瘤细胞在内的所有细胞都使用半胱氨酸来制造让氧化剂失去毒性的分子。（生物谷Bioon.com）

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