NEJM：临床试验表明易于服用的度鲁特韦能更好地抑制儿童体内的HIV病毒

2022年1月9日讯/生物谷BIOON/---根据来自英国伦敦大学学院（UCL）的研究人员领导的一项全球临床试验，一种一天一次的基于度鲁特韦（dolutegravir）的抗逆转录病毒（ART）药物，成本低且易于儿童服用，在抑制HIV方面也比标准疗法（即非基于度鲁特韦的ART药物）更有效。他们发现与标准疗法相比，这种已广泛在成年患者中使用的基于度鲁特韦的治疗方案将3至18岁年轻感染者的治疗失败几率降低了约40%。相关研究结果发表在2021年12月30日的NEJM期刊上，论文标题为“Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children”。

这些研究结果基于一项名为ODYSSEY的随机对照临床试验，该临床试验涉及来自非洲、欧洲和亚洲29个临床中心的700多名儿童，他们被随机地给予度鲁特韦或标准的抗HIV药物，并被跟踪调查至少两年。

这项临床试验由Penta基金会赞助，由ViiV Healthcare资助，它的研究结果为世界卫生组织（WHO）提供了新的指导方针，建议对儿童使用基于度鲁特韦的治疗。

论文共同通讯作者、ODYSSEY临床试验主要研究者Diana Gibb教授说，“我们的研究结果为在全球范围内推广度鲁特韦治疗HIV儿童提供了强有力的证据。由于需要单独的配方和研究，对儿童的医学治疗往往远远落后于对成人的治疗。有了使用简化剂量的ODYSSEY的证据，这种治疗差距已经缩小，我们希望各国能够迅速在全球范围内扩大儿童获得治疗的机会。”

论文第一作者、伦敦大学学院MRC临床试验组的Anna Turkova博士说，“大约有180万儿童患有艾滋病，但他们的治疗选择有限，而且药物的味道不好，需要一天服用两次较大的难以吞咽的药丸。度鲁特韦是小药片，通常一天一次，这种小药片可以分散在水中，这意味着幼儿更容易服用。这对于鼓励接受治疗和坚持多年的治疗非常重要。可悲的是，目前只有大约一半的HIV感染儿童在接受治疗，而那些没有接受治疗的儿童面临着免疫受损和健康恶化的高风险。”

图片来自NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2108793。

在这项新的研究中，这些作者发现14%的接受度鲁特韦的儿童在两年内出现了治疗失败，而接受标准治疗的儿童则为22%。如果HIV在血液中变得可测量---即它没有被完全抑制---或者如果儿童出现与HIV有关的健康不良症状，那么这被认为是治疗失败了。这种失败可能是由于没有服用药物，也可能是由于药物没有发挥作用。

来自成人的证据显示，度鲁特韦具有较高的抗药性遗传屏障，这意味着随着时间的推移，这种病毒不太可能对它产生抗药性。这一点在ODYSSEY临床试验中也得到了证实，在接受度鲁特韦治疗的儿童和青少年中出现的抗药性要少得多。

过去的研究已提示着度鲁特韦可能与成年感染者的体重增加有关，但是这些作者说，这些新的发现对儿童来说是令人欣慰的，那些服用度鲁特韦的儿童在两年内增加了1公斤，长高了1厘米---这都表明生长得更好，而不是体重异常增加。度鲁特韦治疗组的儿童有更好的血脂状况，这意味着从长远来看心血管疾病的风险更低。

在这项临床试验中，这些儿童的体重都超过了14公斤，而且大多数是6岁及以上的儿童。度鲁特韦的有效性还在体重低于14公斤的幼儿和婴儿中进行了研究，作为一个单独的试验组被招募；结果尚未公布。

这些临床试验参与者是在乌干达、津巴布韦、南非、泰国、英国、西班牙、葡萄牙和德国招募的。大多数参与者都是在撒哈拉以南的非洲地区，而且大多数感染HIV的儿童都在那里。

来自ODYSSEY临床试验的早期研究结果表明体重在20公斤以上的儿童可以安全地服用成人强度的度鲁特韦药片，这为WHO的剂量指导提供了信息，并有助于在2020年获得美国和欧洲对它的新许可。

乌干达联合临床研究中心的Cissy Kityo博士说，“简化剂量是关键。年龄较大的儿童能够服用与成人相同的药片，这就为大多数感染HIV的儿童提供了获得度鲁特韦的机会。它大大简化了中低收入国家对国家卫生系统的采购，并降低了成本。”

度鲁特韦是一种整合酶抑制剂，即通过抑制整合酶来抑制HIV，其中整合酶是HIV复制所必需的一种酶。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Anna Turkova et al. Dolutegravir for first- and second-line HIV treatment in children. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2108793.