刷牙顺带打疫苗？Nature子刊：牙线疫苗横空出世，无针无痛还能防流感！

每天用牙线清洁牙齿，早已成为很多人口腔护理的标配。但你能想象吗？这个不起眼的日常用品，或许很快会成为疫苗接种的 “新神器”。

近日，发表在《自然・生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）杂志上的一项研究证实，涂有疫苗成分的牙线能通过牙龈沟递送疫苗，在小鼠身上触发强烈的全身及黏膜免疫反应，甚至 100% 抵御致命流感病毒。这种无针、无痛的接种方式，不仅能让疫苗接种像刷牙一样简单，还为大流行期间的快速免疫提供了新可能。

为什么是牙线？秘密藏在牙龈沟深处的 “结合上皮”（JE）中。这片位于牙龈与牙齿交界处的特殊组织，天生具有 “高通透性”—— 它的细胞间隙更大，连接结构更松散，就像一道 “天然小门”，能让外来物质轻松进入体内。更妙的是，结合上皮下方布满了中性粒细胞、树突状细胞等免疫细胞，堪称 “免疫细胞聚集地”，一旦识别到疫苗中的抗原，就能迅速启动免疫反应。

研究团队正是看中了这一点。他们选择扁平带状牙线（而非编织型）作为载体，因为其光滑表面能均匀吸附疫苗成分，避免编织型牙线纤维间的 “截留浪费”。实验显示，牙线涂层能稳定附着，即使在小鼠咀嚼、饮水后，仍有疫苗成分在牙龈沟内留存长达 72 小时，而直接滴涂的疫苗 24 小时就会消失 —— 这意味着牙线能持续、高效地递送疫苗。

给小鼠“用牙线”

在小鼠实验中，研究团队测试了多种疫苗类型，结果令人振奋：

流感疫苗：用涂有灭活流感病毒的牙线给小鼠接种 3 次后，所有小鼠都在致命剂量流感病毒攻击下存活，而未接种组全部死亡。更关键的是，小鼠的血液、粪便、唾液甚至骨髓中都检测到了抗体，其中骨髓中的抗体分泌细胞表明免疫记忆已形成，能提供长期保护。

通用流感疫苗：针对高度保守的 M2e 蛋白设计的纳米颗粒疫苗，经牙线递送后，无论小鼠是否立即进食饮水，都能 100% 抵御两种不同亚型的流感病毒（H1N1 和 H3N2），保护效果与鼻腔接种相当，但安全性更优（避免鼻腔接种可能引发的神经副作用）。

mRNA 疫苗：涂有 GFP-mRNA 的牙线能在小鼠牙龈组织中成功表达蛋白，并诱导血清抗体产生，证明牙线也适用于 mRNA 这类新兴疫苗平台。

接着，在人类志愿者测试中，27 名健康成人使用涂有荧光染料的牙线棒后，染料在牙龈沟的递送效率平均达 59%，即使仅使用 2 次，也能达到 48.5% 的递送率。更令人惊喜的是，93% 的志愿者表示使用时无疼痛，78% 认为操作 “极其简单”，93% 更愿意选择牙线疫苗而非传统注射。

牙线疫苗的三大优势

相比传统注射或其他黏膜接种方式，牙线疫苗的优势堪称 “降维打击”：

1. 无针无痛，提升接种意愿：无需针头，避免疼痛和 needle phobia（针头恐惧），尤其适合儿童和对注射抵触的人群。

2. 无需冷链，便于分发：牙线涂层的疫苗可干燥保存，无需低温运输，甚至能通过邮寄送达，在资源匮乏地区或大流行期间极具优势。

3. 黏膜 + 全身双重免疫：既能激活血液中的抗体，又能在呼吸道、消化道等黏膜部位形成免疫屏障，对流感、新冠等通过黏膜入侵的病原体效果更佳。

研究负责人 Harvinder Singh Gill 教授表示：“未来人们可能在刷牙时顺便用牙线接种疫苗，就像日常护理一样轻松。”

小结

参考文献：

Rohan S. J. Ingrole et al, Floss-based vaccination targets the gingival sulcus for mucosal and systemic immunization, Nature Biomedical Engineering (2025). DOI: 10.1038/s41551-025-01451-3.