JCO：3期临床试验表明与单纯化疗相比，PARP抑制剂加免疫治疗可降低子宫内膜癌进展的风险

在一项新的3期临床研究中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，与单纯化疗相比，使用抗PD-L1单克隆抗体德瓦鲁单抗（durvalumab）的免疫疗法可改善新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期（progression-free survival, PFS），而在维持治疗过程中加用PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）可进一步提供益处。相关研究结果于2023年10月21日在线发表在Journal of Clinical Oncology期刊上，论文标题为“Durvalumab Plus Carboplatin/Paclitaxel Followed by Maintenance Durvalumab With or Without Olaparib as First-Line Treatment for Advanced Endometrial Cancer: The Phase III DUO-E Trial”。

这项3期DUO-E临床试验结果表明，德瓦鲁单抗加化疗后再用德瓦鲁单抗加奥拉帕尼可将疾病进展或死亡风险降低45%，而与单纯化疗相比，在化疗基础上加用德瓦鲁单抗可将疾病进展或死亡风险降低29%。按错配修复（mismatch repair, MMR）状态进行的探索性亚组分析显示，MMR缺陷（MMR-deficient, dMMR）和MMR正常（MMR-proficient, pMMR）的子宫内膜癌患者的PFS均有获益。

论文通讯作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心妇科肿瘤学与生殖医学教授Shannon Westin博士说，“在晚期或复发性子宫内膜癌病例中，治疗选择非常有限，因为这种癌症通常对激素疗法没有反应，需要进行化疗。这些发现首次展示了将免疫疗法与 PARP 抑制剂相结合，为这些患者带来显著临床改善的潜力。”

根据美国癌症协会的说法，子宫内膜癌是女性生殖器官中最常见的癌症，与许多其他癌症类型相反，其发病率呈上升趋势。晚期子宫内膜癌的五年生存率为 20%，这凸显了在用尽现有疗法后对替代治疗方法的需求。

这项3期DUO-E临床试验（GOG-3041/ENGOT-EN10）在22个国家的253个研究地点进行，包括美国以及欧洲、南美洲和亚洲的研究地点。

这项临床试验将 718 名新确诊的 III-IV 期或复发性子宫内膜癌患者随机分为三个治疗组。在第一组（对照组），患者只接受化疗，然后服用安慰剂。在第二组中，患者在接受化疗的同时接受德瓦鲁单抗治疗，然后接受德瓦鲁单抗维持治疗和安慰剂治疗。在第三组中，患者接受化疗、德瓦鲁单抗和奥拉帕尼维持治疗。主要终点是PFS。

子宫内膜癌的MMR状态表明正常的DNA错配修复系统是否正常运行。20%～40%的子宫内膜癌患者存在MMR缺陷，这会影响治疗决策和预后。免疫疗法与化疗相结合对治疗部分子宫内膜癌患者有效，在dMMR病例中比pMMR病例观察到更显著的优势。

按MMR状态进行的预设探索性亚组分析显示，与对照组相比，第二组中dMMR患者的PFS获益率为58%，第三组的获益率为59%。与对照组相比，第二组中pMMR患者的PFS提高了23%，第三组中pMMR患者的PFS提高了43%。在第三组的pMMR患者中，当德瓦鲁单抗加化疗后在德瓦鲁单抗基础上加用奥拉帕尼时，观察到了额外的临床获益。

第二组和第三组的安全性与已知单药的安全性一致。对这项临床试验的分析仍在进行中。虽然总生存期数据尚未成熟，但观察到了一个积极的趋势。

Westin说，“这些发现可能会为肿瘤学者提供新的途径来提高子宫内膜癌患者的治疗效果。我们对这些反应感到鼓舞，并期待着对这项临床试验和其他临床试验的长期数据进行审查。” （生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Shannon N. Westin et al. Durvalumab Plus Carboplatin/Paclitaxel Followed by Maintenance Durvalumab With or Without Olaparib as First-Line Treatment for Advanced Endometrial Cancer: The Phase III DUO-E Trial. Journal of Clinical Oncology, 2023, doi:10.1200/JCO.23.02132.

2. ESMO: PARP inhibitor plus immunotherapy lowers risk of endometrial cancer progression over chemotherapy alone
https://www.mdanderson.org/newsroom/esmo-parp-inhibitor-plus-immunotherapy-lowers-risk-of-endometrial-cancer-progression-over-chemotherapy-alone.h00-159622590.html