Cancer Res：科学家揭秘结直肠癌的“基因密码”，遗传背景如何影响肿瘤突变？

在癌症疗法的研究中，精准医疗正逐渐成为改变游戏规则的关键力量，其核心在于根据患者的个体特征量身定制治疗方案，而这些特征中最关键的之一就是患者的遗传背景。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“Colorectal Tumors in Diverse Patient Populations Feature a Spectrum of Somatic Mutational Profiles”的研究报告中，来自Cedars-Sinai医学中心等机构的科学家们进行了一项开创性的研究，揭示了遗传背景如何影响结直肠癌的分子突变特征，从而就为精准治疗提供了新的视角。

结直肠癌是全球最常见的癌症之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来随着基因测序技术的发展，科学家们逐渐认识到，结直肠癌的遗传特征在不同人群中存在显著差异。然而，少数族裔群体，尤其是拉丁裔/拉丁美洲社区，在癌症遗传学研究中一直被忽视。这种研究不足不仅限制了科学家们对结直肠癌的理解，也阻碍了精准医疗在这些群体中的应用。

在这项研究中，研究人员利用拉丁裔结直肠癌联盟（LC3）和其它现有数据集分析了718名结直肠癌患者的全外显子测序数据，旨在探究不同种族和遗传背景下的体细胞突变特征。研究人员使用ADMIXTURE工具估算了非洲、亚洲、欧洲和美洲原住民遗传成分的全球比例，并通过逻辑回归分析了这些比例与体细胞突变特征之间的关联。

研究结果表明，APC、TP53和KRAS是所有参与者中最常见的突变基因，这一趋势在拉丁裔患者中也得到了验证；然而，拉丁裔患者的肿瘤中KRAS和PIK3CA突变的频率显著低于非拉丁裔患者；此外，研究者指出，遗传背景总体上与CDC27突变状态相关，非洲遗传背景与SMAD2突变状态相关。在全外显子组分析中，非洲遗传背景与KNCN和TMEM184B突变的高风险显著相关，而美洲原住民遗传背景与微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤的频率较低相关，SBS11突变特征与美洲原住民遗传背景以及拉丁裔身份相关。

这项研究不仅揭示了拉丁裔和其他少数族裔群体中结直肠癌的遗传特征，还为精准医疗提供了重要的数据支持。通过识别不同遗传背景下的特定突变，研究人员就能更好地理解为什么某些患者对特定治疗的反应更好，而另一些患者则不然。例如，KRAS突变是结直肠癌中常见的致癌驱动因素之一，但在这项研究中，拉丁裔患者的KRAS突变频率较低，这或许解释了为什么某些靶向KRAS的治疗在拉丁裔患者中效果不佳。

此外，研究人员还发现，非洲遗传背景与KRAS突变状态和微卫星不稳定性状态显著相关，这一发现或许对开发针对这些特定突变的治疗方法具有重要意义。研究人员指出，尽管目前已有至少六种针对结直肠癌的分子驱动疗法，但仍需要进一步研究来开发针对这些新发现的特定突变的治疗方法。

本文研究不仅填补了少数族裔群体在结直肠癌研究中的空白，还为精准医疗的未来发展提供了新的方向。通过深入了解遗传背景如何影响肿瘤的分子特征，科学家们有望开发出更有效的个性化治疗方案，从而改善结直肠癌患者的治疗效果。最后研究者Jane Figueiredo博士表示，这些结果可以帮助我们更好地靶向治疗，并更好地理解不同患者群体之间的治疗反应差异。未来随着更多类似研究的开展，精准医疗将有望为更多患者带来治疗希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Marco Matejcic，Jamie K. Teer，Hannah J. Hoehn, et al. Colorectal Tumors in Diverse Patient Populations Feature a Spectrum of Somatic Mutational Profiles, Cancer Research (2025). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0747.