JAMA子刊：血浆p-tau217再进一步！科学家发现，血浆p-tau217可以稳定区分Aβ阳性和阴性的无认知障碍老年人

阿尔茨海默病（AD）的临床前阶段越来越受到重视，此时的疾病生物标志物水平已经发生变化，但尚未出现显著的认知下降。临床前阶段被认为是治疗干预最可能产生显著效果的时期，能够明显延缓或阻止AD相关认知下降。

AD血液生物标志物提供了一种简便性高，且具有成本效益的替代方案，相较于β淀粉样蛋白（Aβ）PET和脑脊液检测，更适合开展大规模人群筛查，并能更早发现病理性变化。在已有的标志物中，磷酸化tau217（p-tau217）与神经影像学指标高度一致，在区分AD患者与无认知障碍个体方面准确性高，也已经有检测产品获得了美国食品药品监督局（FDA）批准。

由于目前还没有针对无认知障碍个体、基于其Aβ状态分组的p-tau217效应量与分类准确性的综合分析，美国亚利桑那州Banner阿尔茨海默病研究所的研究团队开展了一项系统性综述荟萃分析研究，结果发表在了《美国医学会杂志·神经病学》上。

基于18项研究的7834名参与者数据，他们发现，p-tau217的效应量达到1.50，具有大效应（≥0.8），表明在无认知障碍的老年人群中，Aβ阳性个体的血浆p-tau217水平显著高于Aβ阴性个体，血浆p-tau217检测可以稳定区分两类人群，具有很强的临床意义。血浆p-tau217识别无认知障碍的Aβ阳性个体的准确率也较高（曲线下面积[AUC]=0.87）。

研究人员检索了PubMed、Embase和EBSCOhost数据库中2025年9月1日前收录的符合要求的观察性研究和随机临床试验，纳入的参与者均为无认知障碍的老年人，按照Aβ阳性和阴性（由PET或脑脊液判定）进行分组，并接受了p-tau217定量检测。

研究最终纳入了18篇研究的数据，总计7834名参与者，其中2533人为Aβ阳性，5301人为Aβ阴性。

主分析结果显示效应量较大（Hedges g=1.50），但异质性较高（I²=90%）。亚组分析总体上显示效应量与主分析相似。研究人员比较了使用标准摄取值比值（SUVR，直接计算PET图像中目标区与参考区的比值）与Centiloid（对SUVR的标准化处理，避免实验室和示踪剂不同的影响）判定方法的亚组分析发现效应量与主分析接近，但SUVR判定的异质性较低。

在敏感性分析中，无论是排除使用脑脊液判定Aβ阳性的研究、排除需要将中位数和四分位数转换为均值和标准差的研究，还是单独分析不同p-tau217检测平台的研究，结果与主分析较为一致，只有使用Simoa检测平台的研究显示出更大的效应量（Hedges g=1.81）。

对AUC结果的荟萃分析显示，p-tau217在区分Aβ阳性和阴性个体方面具有较高准确性（AUC=0.87），但异质性也较高（I²=79%）。不同研究场景和Aβ PET判定方法的AUC值与主分析结果没有显著差异。Simoa检测平台的AUC更高（AUC=0.91），且异质性较低（I²=21%）。

综上所述，研究结果表明，血浆p-tau217能够在AD的临床前阶段可靠地检测病理变化。尽管目前在实际应用和物流方面仍存在一些阻碍，导致临床上的广泛实施尚不可行，但研究结果提供的稳健效应量和较高准确性提供了必要的前置证据。

参考文献：

[1] Malek-Ahmadi M, Sharma S, Stipho F, et al. Plasma Phosphorylated Tau 217 and Amyloid Burden in Older Adults Without Cognitive Impairment: A Meta-Analysis. JAMA Neurol. Published online December 01, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.4721