Nat Commun：科学家揭示机体特殊的免疫系统信号复合体

补体膜攻击复合体（MACs，membrane attack complexes）的内化在内皮细胞中能组装NLRP3炎性小体，并促进IL-β介导的机体组织炎症。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“A ZFYVE21-Rubicon-RNF34 signaling complex promotes endosome-associated inflammasome activity in endothelial cells”的研究报告中，来自耶鲁大学医学院等机构的科学家们在理解机体免疫信号上取得了突破性的进展；文章中，研究人员揭示了一种此前未知的信号复合体的存在，该复合体称之为ZFYVE21-Rubicon-RNF34 (ZRR)，其在促进机体核内体（endosomes）的炎性小体活性方面扮演着关键角色。

这项研究中，研究人员重点理解了炎性小体是如何在内皮细胞中被激活的，内皮细胞对于宿主机体的免疫功能至关重要；研究人员利用复杂的生物信息学策略识别出了ZRR复合体，并揭示了其在促进核内体炎性小体激活方面所扮演的关键角色。

科学家揭示机体特殊的免疫系统信号复合体。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-38684-2

研究者指出，ZFYVE21分子能将Rubicon和RNF34招募到核内体中，并促进这种活性炎性小体复合体的组装，通过细致的实验室实验和遗传操作，研究者发现，这种信号复合体主要负责激活名为caspase-1的蛋白，这就会导致促炎性细胞因子的分泌，包括IL-1β和IL-18，这两种细胞因子对于机体对炎症的反应非常重要。

研究结果表明，揭开核内体中的信号转导和运输过程或有望揭示一种用来调节炎性小体活性的可药用靶点，而通过揭示ZRR信号复合体的重要角色，研究人员或能识别出用于旨在控制机体炎症的开发治疗性干预措施的靶点。本文研究的意义超出了科学家们对宿主机体免疫力的理解，并能为改善炎性疾病患者的治疗并为其提供更好的生活质量奠定一定的基础。综上，本文研究结果表明，研究人员所发现的ZRR信号复合体或能反映一种减轻机体炎性小体介导的组织损伤的潜在治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Xue Li，Quan Jiang,Guiyu Song, et al. A ZFYVE21-Rubicon-RNF34 signaling complex promotes endosome-associated inflammasome activity in endothelial cells, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-38684-2