Sarepta公司第3款反义寡核苷酸疗法获FDA批准上市

罕见病精准基因治疗领域领导者Sarepta公司宣布，FDA已批准反义寡核苷酸药物AMONDYS 45 (casimersen)上市，用于45外显子跳跃突变杜氏肌营养不良症(DMD)患者治疗。这是Sarepta获批的第3款反义寡核苷疗法。

此前，Sarepta的反义寡核苷疗法依特立生已于2016年9月获FDA批准用于治疗经证实具有51外显子跳跃突变DMD患者(占DMD人群的13%)，golodirsen已于2019年12月获FDA批准用于治疗53外显子跳跃突变DMD患者(占DMD人群的8%)。

AMONDYS 45由Sarepta专有的磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）和外显子跳跃技术平台开发。通过与抗肌萎缩蛋白前体mRNA第45外显子结合，从而使mRNA加工过程中排除或“跳过”该外显子。最终产生一种缩短的、功能性的抗肌萎缩蛋白。

该项适应症的获批是基于一项正在进行的代号为ESSENCE（NCT02500381）的AMONDYS 45治疗组中期研究结果。结果显示，通过蛋白免疫印迹检测，casimersen组患者在接受治疗48周后，平均抗肌萎缩蛋白水平由基线的0.925%上升至1.736%（p<0.001）。同时，AMONDYS 45组患者的抗肌萎缩蛋白水平显着高于安慰剂组（p=0.009）。 虽然在AMONDYS 45临床研究中未观察到肾脏毒性。但是在接受其他反义寡核苷酸治疗患者中观察到过肾脏毒性，包括可能致命的肾小球肾炎。因此，对于服用AMONDYS 45的患者需监测肾功能。AMONDYS 45发生率≥5，且高于安慰剂不良反应包括，上呼吸道感染(65%，55%)，咳嗽(33%，26%)，发热(33%，23%)，头痛(32%，19%)，关节疼痛(21%，10%)，口腔和咽喉疼痛(21%，7%)。 Duchenne肌营养不良是一种X连锁隐性遗传病，其病因是维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌膜完整性的重要结构蛋白Dystrophin的编码基因（DMD基因）发生致病缺陷，从而导致功能异常，最终造成肌肉进行性破坏。Duchenne肌营养不良发病率在各个国家、地区和人种间无明显差异，每3600～6000出生男婴中有1例发病。我国的发病率约为1/3853，估算全国患者约70 000人。  Sarepta总裁兼首席执行官DougIngram表示，AMONDYS 45是Sarepta第3个获得批准的RNA疗法，能够为8%存在45外显子跳跃突变DMD患者提供治疗。与其他已获批准的RNA疗法一起，我们现在可以为美国30%的杜氏肌营养不良患者提供治疗选择。我们将继续致力于尽快为最大比例的DMD患者提供治疗。(生物谷Bioon.com）