阿斯利康红斑狼疮创新疗法3期试验积极

今日，阿利斯康（AstraZeneca）宣布，其用于治疗中重度系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的在研单抗药物anifrolumab，在关键性3期实验TULIP 2中，取得了显着降低疾病活动等积极结果。TULIP 2的最新数据在美国亚特兰大举办的第19届美国风湿病学院（ACR）年会上公布。

SLE是一种异质性自身免疫性疾病，在中国的发病率约为每10万人30例。大约90%的SLE患者是女性。SLE的主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研究中，其发病机制包括免疫系统失调、自身抗体对抗核抗原（ANA）的存在，以及遗传易感性、环境诱因和先天性和适应性免疫系统激活等相关因素。目前指南建议使用抗疟药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药（如关节炎和浆膜炎），并且通常采用免疫抑制剂来控制狼疮活动，防止器官损害。在过去的60年里，仅有一款新生物制剂，贝利木单抗（belimumab）获批，用于治疗红斑狼疮。

Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有与I型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相关的活动。I型干扰素是一类参与炎症反应的细胞因子。IFN-α能促进各种免疫细胞的激活和分化，包括促进自身反应性B淋巴细胞分化成分泌免疫球蛋白的浆细胞，促进树突状细胞成熟并诱导其表达B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）。60%到80%的SLE患者存在I型干扰素高表达特征，而I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。

365名中重度SLE患者参与TULIP 2试验，他们被随机分为两组，在接受标准疗法的基础上，分别接受每4周注射一次300 mg anifrolumab，或安慰剂。试验结果显示，在52周时，anifrolumab统计显着改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数（BICLA）（47.8% 对比31.5%），达到了主要终点。BICLA需要改善在基线时所有器官的疾病活动，并且没有新的突发。此外，anifrolumab还对几个次要终点做出了统计显着改善，包括有更多比例的患者实现了口服皮质类固醇（OCS）的用量低至10毫克（51.5% 对比30.2%），以及在12周时皮肤红斑狼疮面积和严重性指数（CLASI）的降低（49% 对比25%）。

阿斯利康生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos先生说：“SLE是一种衰弱性的自身免疫性疾病。在过去的60年里，只有一款新疗法获批。所以TULIP 2的试验结果让人感到尤为兴奋。我们拥有彰显其疗效的完整而有力数据，将致力将早日把这种潜在新疗法带给患者。“(生物谷Bioon.com）