Cell：发现一些分离出的广泛中和人类抗体有望治疗耐药性铜绿假单胞菌

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）具有多种抗药性机制，它导致的发病率和死亡率都很高，并可能导致重症患者出现复杂的感染和危险的败血症病例。

在一项新的研究中，来自德国科隆大学、科隆大学医院、亥姆霍兹感染研究中心和汉堡大学医院的研究人员从慢性病患者的免疫细胞中分离出了一些抗体，这些抗体可能会成为治疗铜绿假单胞菌急性和慢性感染的新方法。他们还描述了这些抗体的结合机制。相关研究结果于2023年11月1日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa”。

抗生素耐药细菌是全球关注的一个重要健康问题，不仅对受感染者如此，对我们的医疗保健系统也是如此。尤其是铜绿假单胞菌的感染，由于它具有多种耐药机制，往往会通过永久定植导致复杂的肺部感染，并在肺部造成渐进性组织损伤，从而对人体造成威胁。

由于标准疗法不再奏效，通常必须使用所谓的最后求助的抗生素来治疗受感染的患者。因此，迫切需要新的治疗性药物，以确保有效治疗铜绿假单胞菌等多重耐药病原菌感染。

因此，在这项新的研究中，这些作者研究了分离广泛中和人类抗体的方法（这种方法在治疗病毒感染方面取得了成功）是否也能用于开发针对细菌感染的新疗法。论文共同第一作者兼论文共同通讯作者、科隆大学医院的Alexander Simonis博士说，“许多已经用于抗病毒的治疗性抗体都是从感染者、康复者或接种过疫苗的人身上分离和开发出来的。”

这些作者从长期感染铜绿假单胞菌的囊性纤维化患者的免疫细胞中分离出了靶向这种病原菌的高效抗体。这些抗体能阻断该细菌的一种重要毒力因子，即所谓的 III 型分泌系统，该分泌系统在严重感染铜绿假单胞菌时发挥着重要作用。

图片来自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.10.002。

在使用细胞培养物和动物模型进行的大量实验中，这些作者证实这些新开发的抗体与传统抗生素一样有效。不过，由于这些抗体的活性与抗生素的作用机制和耐药性无关，因此与许多传统抗生素相比，这些所谓的“病理阻断剂（pathoblocker）”也能对高度耐药细菌起作用。

论文共同通讯作者、科隆大学医院的Jan Rybniker 博士总结说，“这些发现和实验方法也可以应用于其他细菌病原体，因此是治疗多重耐药细菌感染的一种很有前途的新方法。”

这些作者正计划进一步开发这些抗体，以便在临床试验中利用它们进行测试。从长远来看，他们计划将这些抗体作为新的治疗方法的一部分，尤其是在铜绿假单胞菌急性和严重感染的情况下。根据他们的说法，这些抗体还可以通过被动免疫的方式保护铜绿假单胞菌感染风险增加的患者，特别是入住重症监护室的患者或癌症患者。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Alexander Simonis et al. Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.10.002.

New antibodies neutralize resistant bacteria
https://portal.uni-koeln.de/en/universitaet/aktuell/press-releases/single-news/new-antibodies-neutralize-resistant-bacteria