心衰新药！SGLT1/2抑制剂Zynquista(索格列净)：在各种肾功能2型糖尿病患者中，显示心血管&降糖益处!
来源：本站原创 2021-11-17 02:29
Zynquista(sotagliflozin，索格列净)已获欧盟批准，治疗1型糖尿病。
心力衰竭（图片来源：docwirenews.com）
2021年11月16日讯 /生物谷BIOON/ --Lexicon制药公司近日在2021年美国心脏病学会（AHA）科学会议上公布了SGLT 1/2抑制剂Zynquista（sotagliflozin，索格列净）2项3期临床研究（SOLOIST，SCORED）汇总数据的事后分析。这项汇总分析共涉及11806例有糖尿病、心力衰竭或存在心血管危险因素的患者。分析结果详见：Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Cotransporter-1/2 Inhibition with Sotagliflozin Across Baseline Kidney Function。
这些分析数据显示了sotagliflozin在整个肾功能范围内对心力衰竭和血糖控制的益处，包括：（1）在所研究的整个肾功能范围内，sotagliflozin显著降低了心血管疾病的总死亡率、心力衰竭住院率、心力衰竭紧急就诊率；（2）在所研究的整个肾功能范围内，包括中度至重度慢性肾脏病（CKD）患者中，sotagliflozin显著降低了血糖（HbA1c，糖化血红蛋白）水平，这是糖尿病管理的一个目标。
心脏和肾脏疾病通常是相互关联的，慢性肾脏病（CKD）被认为是心力衰竭和心血管疾病的独立危险因素。据估计，大约一半的2型糖尿病患者有CKD。
2项研究（SOLOIST，SCORED）的研究主席、哈佛医学院教授Deepak L.Bhatt评价称：“在这项对SOLOIST和SCORED研究汇总临床数据进行的新分析中，sotagliflozin在整个肾功能范围内持续降低了心血管疾病的总死亡率、心力衰竭的住院率和心力衰竭的紧急就诊率。sotagliflozin具有SGLT1和SGLT2抑制的双重机制，在所研究的整个肾功能范围内，包括严重肾功能损害患者或估计肾小球滤过率（eGFR）在25-30ml/min/1.73m2之间的患者，也显著降低了血糖水平，其效果程度在选择性SGLT2抑制剂的研究中尚未见报道。”
Lexicon高级副总裁兼首席医疗官Craig B.Granowitz医学博士表示：“这一持续的研究提供了进一步的证据，证明了sotagliflozin在SOLOIST和SCORED研究中治疗心力衰竭观察到的快速、强效、广泛的益处。我们相信这些结果将加强我们在年底左右向美国FDA提交新药申请的计划。如果获得批准，我们相信sotagliflozin有潜力成为2型糖尿病患者中治疗心力衰竭的一种重要新选择。sotagliflozin具有独特的SGLT1和SGLT2双重抑制作用，该药在心力衰竭患者群体或有高风险发生心力衰竭的广泛患者群体中继续显示差异化的治疗益处。”
sotagliflozin化学结构式（图片来源：newdrugapprovals.org）
今年1月，Lexicon宣布已收到美国FDA的监管反馈，上述2项3期临床研究（SOLOIST，SCORED）的结果可以支持sotagliflozin（索格列净）新药申请（NDA）提交：用于伴有恶化的心力衰竭或有心力衰竭额外风险因素的2型糖尿病成人患者，降低心血管死亡、心衰住院、紧急就诊的风险。这一监管反馈为围绕sotagliflozin治疗心力衰竭的伙伴关系讨论扫清了一个关键障碍，并使2021年的潜在NDA申请成为可能。
sotagliflozin通过Lexicon独特的基因科学方法发现的，该药是一种口服SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白，负责葡萄糖调控，该蛋白有2种类型，SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。
值得一提的是，赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议，获得了sotagliflozin除日本以外的全球独家权利。然而，在2019年7月，赛诺菲宣布与Lexicon终止sotagliflozin项目合作。赛诺菲给出的理由是，在治疗伴有中度（3期）和重度（4期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中开展的2项III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，数据没有达到赛诺菲的预期目标。
监管方面，sotagliflozin于2019年4月在欧盟获批（商品名：Zynquista）：作为胰岛素的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病（T1D）成人患者。目前，Zynquista尚未上市销售。在美国，sotagliflozin治疗1型糖尿病于2019年3月遭到拒绝批准。
sotagliflozin治疗心力衰竭临床研究：
SOLOIST是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在1222例最近因心力衰竭恶化住院的2型糖尿病患者中开展，评估了在标准护理中加入sotagliflozin或安慰剂的心血管疗效。主要终点是：与安慰剂组相比，sotagliflozin治疗组患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。
SCORED是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在10584例患有2型糖尿病、慢性肾脏病（eGFR：25-60毫升/每分钟1.73平方米）、存在心血管疾病风险的患者中开展，评估了在标准护理中加入sotagliflozin或安慰剂的心血管疗效。主要终点是：与安慰剂组相比，sotagliflozin治疗组患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。
SOLOIST研究和SCORED研究都达到了各自的主要终点。这2项研究的结果发表在美国心脏协会（AHA）2020年科学会议的最新科学会议上，同时发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的两篇文章中，标题分别为：Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure和Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease。（生物谷Bioon.com）
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