全球长效C5抑制剂！Alexion公司每周一次Ultomiris皮下制剂III期临床获得成功！
来源：本站原创 2020-06-25 13:56
Ultomiris皮下制剂在药代动力学(PK)方面非劣效于已批准的Ultomiris静脉制剂(IV)。
2020年06月25日讯 /生物谷BIOON/ --罕见病制药巨头亚力兄制药（Alexion Pharmaceuticals）近日公布了每周一次自我皮下注射（SC）剂型Ultomiris（ravulizumab-cwvz）治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PAH）成人患者一项III期临床研究的顶线结果。
Ultomiris是第一个也是唯一一个长效C5补体抑制剂，目前已上市剂型为静脉注射（IV）制剂。在美国、欧盟、日本，Ultomiris已被批准用于PNH成人患者的治疗。在美国，Ultomiris还被批准用于治疗非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）成人和儿科（年龄≥1个月）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。在成人患者中，每8周静脉给药一次；在体重＜20公斤的儿科患者中，每4周静脉给药一次。Ultomiris剂量根据体重进行调整，每次静脉给药的总输注时间在1.3-3.8小时。
每周一次Ultomiris SC制剂通过两个特别设计的、患者友好的设备给药，这些装置贴在身体上，可以通过按下按钮进行自我皮下注射。这些设备可以同时使用，也可以顺序使用；同时使用时，可以在大约10分钟内不用手持提供足量的Ultomiris SC。其中，SmartDose®设备先前已被美国FDA批准用于另一种疗法，该设备是一种包含一个预充药筒的一次性使用设备，与West Pharmaceutical Services公司合作开发，旨在为患者提供更灵活的Ultomiris治疗方案。
此次公布的是一项正在进行的全球性、随机、开放标签、平行组、多中心III期研究，共入组了136例临床稳定、且在研究开始前已接受C5补体抑制剂Soliris（eculizumab，每2周静脉输注一次）治疗至少3个月的PNH成人患者，主要目的是评估Ultomiris SC制剂与Ultomiris IV制剂的药代动力学（PK）非劣效性，采用第71天Ultomiris血清谷浓度进行评价。次要终点包括：安全性、免疫原性、PK/PD、生活质量、设备性能、疗效评价措施等。
研究中，患者按体重进行分组（＞40公斤至＜60公斤，≥60公斤至＜100公斤），然后以2:1比例随机分配，接受Ultomiris SC或Ultomiris IV。所有患者在第1天接受初始IV负荷剂量。第15天，Ultomiris SC组患者开始接受每周一次Ultomiris SC固定剂量的自我给药，Ultomiris IV组患者接受已批准的基于体重的IV剂量的单次输注。
结果显示，研究达到了主要终点：在治疗第71天，Ultomiris SC制剂在药代动力学（PK）方面非劣效于Ultomiris IV制剂（血清Ultomiris谷浓度-Crough的非劣效性p＜0.0001）。所有患者的血清游离C5浓度均维持在目标阈值以下，平均乳酸脱氢酶（LDH）水平保持稳定在正常上限以下。71天随机治疗期的初步安全性数据与Ultomiris已知的安全性资料一致，没有任何意外的安全性发现。两组均没有发生导致停药的不良事件。没有报告严重的不良反应或脑膜炎球菌病例，也没有发现抗药抗体。
在完成该研究71天随机对照治疗期的135例患者中，除1例患者外，其余所有患者均选择进入Ultomiris SC扩展期，接受每周一次Ultomiris SC治疗，最多持续额外182周。扩展期将提供12个月的安全数据，用于向监管机构提交监管文件，目前预计将在2021年第三季度提交，以满足该组合设备备案的所有监管要求。
目前，该研究正在进行。在完成研究之后，包括按照与美国FDA的协议收集12个月的安全数据，Alexion公司预计将于2021年第三季度在美国和欧盟提交Ultomiris SC制剂和设备组合产品治疗PNH和非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的上市申请。
Alexion执行副总裁兼研发主管John Orloff医学博士表示：“这些数据表明，皮下注射制剂Ultomiris可以提供与静脉注射制剂相同的即时、完全和持续的补体抑制益处，同时也可为那些宁愿自己给药的患者提供一种额外的治疗选择。皮下注射Ultomiris通过一种快速、方便患者使用的给药装置递送药物，是Alexion持续致力于为患者创新的一个例子。这款药物-设备组合产品，有潜力成为治疗PNH和AHU的第一个皮下治疗选择，同时有潜力改善患者的生活质量。”
Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版，后者于2007年首次获准上市，已获批治疗4种超级罕见病，分别为：PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）、抗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。
目前，Alexion严重依赖Soliris，该公司超过80%的销售额来自该产品。Soliris是全球最昂贵的药品之一，定价高达50万美元/年，自上市以来，Soliris已累积为Alexion公司带来了超过150亿美元的销售额，该药也是全球最畅销的孤儿药之一，2019年的全球销售额达到了39.46亿美元。业界预测，2019年8月批准的NMOSD适应症将为Soliris新增约7亿美元的销售额。
除了不断扩大Soliris适应症之外，Alexion公司也正在开发升级版产品Ultomiris，该药在美国、日本、欧美已被批准治疗PNH适应症，在美国还被批准治疗aHUS。在2019年，Ultomiris的销售额达到了3.39亿美元。
Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在治疗PNH的III期临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。
业界预测，Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准。基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这2个药物在2022年的合计销售额预计将达到50亿美元。
医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元。目前，Alexion公司正在积极推动Ultomiris的市场渗透，同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症（包括gMG）以及开发皮下注射剂型Ultomiris。
目前，Alexion公司也正在评估Ultomiris和Soliris治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者中过度激活的炎症反应。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Alexion Announces Phase 3 Study of Weekly Subcutaneous ULTOMIRIS® (ravulizumab-cwvz) Met Primary Endpoint
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
