Trends in Mol Med：新发现！关键特殊机制或能将肥胖和乳腺癌发生联系起来！

2020年5月9日 讯 /生物谷BIOON/ --人们普遍认为，高水平的体脂会增加机体患乳腺癌和其它癌症的风险，近日，一项刊登在国际杂志Trends in Molecular Medicine上的研究报告中，来自路易斯维尔大学等机构的科学家们通过研究提出了一种新理论，即脂肪细胞分泌的特殊蛋白或会驱动机体乳腺癌的发生。

图片来源：University of Louisville

研究者Bing Li表示，过去五年里我们一直在研究分析脂肪组织表达的特殊蛋白的活性与乳腺癌风险增加之间的关联，这项研究中我们发现，脂肪组织中表达的脂肪酸结合蛋白FABP4或能促进乳腺癌肿瘤的生长。很多类型癌症的发生往往与肥胖有关，并不仅仅是乳腺癌，有超过13种癌症类型都明确与肥胖有关，但研究者认为他们还需要深入研究获得更多的数据；研究者表示，脂肪酸结合蛋白家族，尤其是其成员：FABP4蛋白在肥胖和癌症（尤其是乳腺癌）之间关联上扮演着关键角色，FABP4或是促进肥胖相关乳腺癌发生背后分子机制中不可缺少的一环。

机体的脂肪细胞会产生FABP4，在脂肪细胞中期会加工并分配不溶性的长链脂肪酸，在正常情况下，特定量的FABP4则会进入到血液中，然而当高水平的脂肪组织积累时，就会有更多的FABP4被分泌进入机体循环系统中。研究者Li说道，当我们变得肥胖时，FABP4就会更多地进入机体循环系统，正常情况下其存在于细胞中，但当人们变得肥胖时，这种分子就会出来。

研究者的理论提供了两种FABP4刺激乳腺癌发生的方式；首先，在细胞内，FABP4的水平会在特定的肿瘤相关巨噬细胞中增加，从而就会在肿瘤中积累促进肿瘤生长；当FABP4的功能被抑制时，即使当脂肪组织仍然存在，动物模型中肿瘤的生长都会下降。其次，当在肥胖机体中，循环在脂肪细胞外部的FABP4水平升高时，该蛋白就会通过直接与乳腺癌细胞相互作用来促进乳腺癌进展；在动物研究中，乳腺肿瘤的发生和生长会在FABP4被控制的肥胖动物机体中下降。

此外，血液中的FABP4似乎也能以多种机制发挥作用来促进肿瘤组分和脂肪细胞之间交流沟通，从而促进癌症进展。研究者表示，不同类型的高脂肪饮食往往会对肿瘤发生产生不同的效应，可可油或鱼油的高脂肪饮食会导致脂肪诱导的肥胖，然而，可可油饮食方式会导致乳腺肿瘤生长的增加，而鱼油饮食则不会；本文研究不仅证实了FABP4在肥胖相关癌症中扮演的关键角色，还揭示了并非所有肥胖都会促进肿瘤的发生。

最后研究者Li表示，这项研究中我们揭示了巨噬细胞和机体循环系统中FABP4如何发挥作用来有效抑制特定乳腺癌进展，相关研究结果或能帮助开发新型疗法，即利用药物或特定抗体靶向作用FABP4从而抑制癌症发生，目前研究人员正在开发针对FABP4蛋白的抗体，他们希望这种策略或能作为抵御肥胖相关癌症的新型有效疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jun Zeng, Edward R. Sauter, Bing Li. FABP4: A New Player in Obesity-Associated Breast Cancer, Trends in Molecular Medicine (2020). DOI: 10.1016/j.molmed.2020.03.004