npj Vaccines：科学家有望开发出降低人类机体有害胆固醇水平的特殊疫苗

据美国CDC数据显示，有近五分之二的美国成年人都患有高胆固醇症，如果不及时治疗的话，机体中较高的胆固醇水平就会导致心脏病和中风发生，这两种疾病是引起美国人群死亡的两大主要原因，据世界卫生组织数据显示，心血管疾病每年在全球范围会引起大约1800万人死亡。近日，一篇发表在国际杂志npj Vaccines上题为“A virus-like particle-based bivalent PCSK9 vaccine lowers LDL-cholesterol levels in non-human primates”的研究报告中，来自新墨西哥大学医学院等机构的科学家们开发了一种新型疫苗，其或有望改变游戏规则，并能提供一种降低机体有害LDL胆固醇的廉价方法，LDL胆固醇会引起阻塞血管的危险性斑块。这篇研究中，研究者表示，这种能降低LDL胆固醇的新型疫苗几乎与一种昂贵的名为PCSK9抑制剂的药物的作用效果一样。

研究者Bryce Chackerian说道，我们非常感兴趣尝试开发另一种价格低廉且更广泛使用的手段，其不仅适用于美国人群，还适用于那些没有资源负担得起昂贵疗法的地区。对于一种在全球影响深远的疾病而言，人们会认为针对高胆固醇水平的疗法更容易负担得起且更容易获得，但实际上或许并非如此。研究者Achrekar是一名心脏病专家，他不仅治疗过无数的高胆固醇症患者，同时他也患有高胆固醇症，实际上当他16岁时就被诊断为这种疾病。从那时候开始，Achrekar就利用不同的方法（比如他汀类药物，全球有近2亿人在服用这种药物）和PCSK9单克隆注射制剂，这是一种针对PCSK9蛋白的新型疗法，PCSK9蛋白是一种在肝脏中被制造，且能在血液中循环的特殊蛋白，其能负向调节LDL胆固醇的代谢。

基本上，机体制造的PCSK9越多，LDL的水平就越高，Achrekar表示，每月两次注射阻断这种蛋白的药物或许就能促使其机体中LDL的水平降低约60%，但这非常昂贵，往往需要得到初级保健医生或心脏病专家的审核。而且，与保险公司打交道确实也需要一些时间，但其却能挽救生命，这些药物不仅能降低机体的胆固醇水平，还能减少诱发心脏病、中风和死亡的风险。研究人员想让所有面临这种风险的患者都拥有自己的疗法选择，因此，利用所开发的疫苗平台技术，他们就通过联合研究开发出了能特异性靶向作用PCSK9的新型疫苗。

科学家有望开发出降低人类机体有害胆固醇水平的特殊疫苗。

图片来源：npj Vaccines (2023). DOI:10.1038/s41541-023-00743-6

研究者表示，这种疫苗基于一种非感染性的病毒颗粒，其只是病毒的外壳，事实证明他们能利用病毒的外壳来开发抵御多种不同疾病的疫苗。在这种情况下，研究人员就能将PCSK9蛋白的小片段粘贴在这些病毒颗粒的表面，因此，集体的免疫系统就会对参与控制机体胆固醇水平的蛋白产生真正强烈的抗体反应，在所接种的动物中，研究者观察到了其机体胆固醇水平（高达30%）的明显下降，这或许就与机体心脏病风险降低直接相关。

在过去10年里，研究人员在小鼠和猴子身上测试了这种疫苗，并取得了令人鼓舞的结果，下一步研究人员想寻求一定的资助来进入疫苗生产和人类临床试验阶段，这一过程可能需要数年时间和数百万美元，但开发出一种纯粹、安全和可负担得起的疫苗或许也是非常值得的。鉴于目前机体胆固醇水平较高的人群很多，据估计，如果每个人都接受PCSK9抑制剂疗法的治疗，或许会让医疗保健系统不堪重负。

研究人员推测，他们生产的疫苗每剂量低于100美元，因为其是由一种简单且相对便宜的细菌制成的；研究者表示，他们考虑该疫苗的定价为几十美元一剂量，而且每一剂量都能保持近一年的作用效力，因此这或许是一种能在全球产生影响的疫苗，所以，不仅仅是在美国，在全球的各地，心脏病都是影响人类健康的一种严重问题，研究人员将会继续努力实现这一目标，他们希望在未来10年里研制出在人类体内使用的安全疫苗。综上，本文研究结果强调了一种可替换基于疫苗的策略在降低机体低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的有效性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Fowler, A., Van Rompay, K.K.A., Sampson, M. et al. A virus-like particle-based bivalent PCSK9 vaccine lowers LDL-cholesterol levels in non-human primates. npj Vaccines 8, 142 (2023). doi：10.1038/s41541-023-00743-6