Devel Cell：理解促进肿瘤发生的通路影响脂肪代谢的分子机制或有望帮助开发新型靶向性抗癌疗法

2022年2月27日 讯 /生物谷BIOON/ --为了满足与增殖相关的能量和生物合成需求，生长控制和代谢通路的协调调节是必需的。现有研究证据表明，Hippo通路效应因子Yes相关蛋白1（YAP）能重编程细胞代谢来满足生长的合成代谢需求，尽管其中的分子机制研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Developmental Cell上题为“YAP regulates an SGK1/mTORC1/SREBP-dependent lipogenic program to support proliferation and tissue growth”的研究报告中，来自澳大利亚墨尔本大学等机构的科学家们通过研究发现，两种驱动癌症发展的分子通路或能联合增加癌细胞中脂肪的产生。脂肪产量的增加或会支持癌细胞的失控生长，但同时也为研究人员提供了新的知识来帮助识别治疗癌症的新方法。

前列腺癌中的异常脂质代谢。

图片来源： Ji-Xin Cheng, National Cancer Institute / Purdue University Center for Cancer Research

Hippo/YAP通路和PI3K/mTOR通路在大多数恶性肿瘤中都非常活跃，然而截止到目前为止，研究人员并不清楚其是如何相互作用来控制癌细胞中的代谢过程的；这篇研究报告中，研究人员阐明，这两种通路或会在细胞中相互协作来重新调整脂肪代谢，从而促进肿瘤生长。研究者Kristin Brown说道，我们都知道，从20世纪20年代以来，癌细胞中的代谢就与正常细胞的代谢不同。

但在过去10年至15年里，我们才意识到，这些代谢的改变或许并不是简单的癌症发展的“旁观者”，而是直接驱动癌症发展的因子。因此，如今科学家们非常感兴趣尝试研究并阐明如何利用癌细胞的代谢改变来开发新型抗癌疗法。本文研究结果强调，更好地理解癌细胞中代谢被控制的机制或许有望揭示未来在临床中开发靶向性疗法的弱点。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1534580722000703?via%3Dihub

目前研究人员已经开发出了脂肪代谢的抑制剂来治疗因肥胖和糖尿病所产生的多种人类疾病，但本文研究结果表明，其或有望被重新定向用来治疗癌症。综上，本文研究结果表明，新的脂肪形成或许是一种特殊的代谢弱点，其或能被靶向作用来干扰YAP依赖性的癌细胞增殖和组织生长等。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Srimayee Vaidyanathan，Talhah M.Salmi，Rasan M.Sathiqu, et al. YAP regulates an SGK1/mTORC1/SREBP-dependent lipogenic program to support proliferation and tissue growth, Developmental Cell (2022). DOI:10.1016/j.devcel.2022.02.004