J Extracell Vesicles: Treg细胞分泌含有Nrp1通过SEV局部给药促进体内移植耐受

移植排斥反应仍然是实现长期同种异体移植耐受的主要障碍，尽管已有免疫抑制药物治疗和外科技术的改进，主要是由于移植后持续数年的慢性排斥反应和与免疫抑制相关的毒性。在开发的几种替代疗法中，输注T调节(Treg)细胞作为基于细胞的治疗已经在几个临床研究中被报道，还有其他正在进行的试验等待报告。

Treg细胞是维持自身耐受性和正常免疫反应完成的关键，认为Treg细胞相关缺陷是自身免疫性疾病和失控的、不受欢迎的免疫反应的原因。这些细胞通过多种机制抑制几种白细胞的效应器功能和增殖。Treg细胞的特征是表达Foxp3、CD25、CD73和Neuropilin-1(Nrp1)，并产生IL-10和IL-35。

图片来源: https://doi.org/10.1002/jev2.12237

近日，来自安第斯大学的研究者们在J Extracell Vesicles.杂志上发表了题为“Neuropilin-is present on Foxp+ T regulatory cell-derived small extracellular vesicles and mediates immunity against skin transplantation”的文章，该研究首次描述了Treg细胞分泌含有Nrp1的SEV，这种蛋白是通过SEV局部给药促进体内移植耐受所必需的。

在T细胞调节(Treg)细胞控制免疫应答的抑制机制中，细胞外小泡(SEV)的分泌是一种新的非接触性免疫调节机制。先前的研究表明，Treg细胞产生SEV，包括外切体，能够通过传递microRNA、细胞因子和腺苷的产生等方式调节CD4+T细胞的效应功能，如树突状细胞(DC)等。

在此之前，研究者已经证明Neuropilin-1(Nrp1)是Tregs介导的免疫抑制所必需的，主要是通过影响效应器CD4+T细胞的表型和功能。因此，研究者发现Foxp3+ Treg细胞分泌sEV，其膜中含有Nrp1。这些sEV以nrp1依赖的方式调节CD4+ T细胞表型和体外增殖。

蛋白质组学分析表明，野生型(Wt)和nrpKO Treg细胞获得的SEV在与免疫耐受相关的蛋白质上存在差异，从nrp KO Treg细胞获得的SEV中CD73和颗粒酶B的表达较少。同样，研究者发现，在KO Treg细胞来源的SEV治疗的动物中，移植物存活率降低，M1/M2比率增加，因此Nrp1在Treg细胞来源的SEV中是诱导皮肤移植耐受所必需的。

对SEV蛋白质组的分析表明，Nrp1+Treg细胞来源的SEV富含具有免疫抑制潜能的蛋白质

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综上所述，本研究揭示了Nrp1的表达参与了Treg细胞来源的SEV的功能，并且它的缺失显著抑制了SEV的免疫抑制功能，这为Nrp1在Treg细胞的免疫抑制机制中控制免疫反应和促进耐受提供了一个新的机制(生物谷 Bioon.com)。

参考文献

Mauricio Campos-Mora et al. Neuropilin-is present on Foxp+ T regulatory cell-derived small extracellular vesicles and mediates immunity against skin transplantation. J Extracell Vesicles. 2022 Jun;11(6):e12237. doi: 10.1002/jev2.12237.