mRNA疫苗新突破！Sci Immunol：IL-12 mRNA-LNP佐剂让免疫效力“起飞”

在当今全球公共卫生领域，疫苗接种无疑是抗击传染病的关键防线，从新冠疫情的肆虐到各类传染病的常态化防控，疫苗的重要性不言而喻。然而如何提高疫苗的免疫效力，尤其是增强CD8 T细胞介导的免疫反应，一直是科学家们研究的热点。

最近，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“An Il12 mRNA-LNP adjuvant enhances mRNA vaccine–induced CD8 T cell responses”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们通过研究探索了IL-12 mRNA-LNP作为一种新型佐剂在增强mRNA疫苗诱导的CD8 T细胞反应中的潜力，这一发现不仅为疫苗研发提供了新的思路，也为未来抗击传染病和癌症带来了新的希望。

mRNA 疫苗的挑战

mRNA 疫苗因快速研发和生产优势，在应对突发传染病时大放异彩，但在诱导 CD8 T 细胞免疫反应方面仍有提升空间。开发增强 mRNA 疫苗诱导 CD8 T 细胞反应的策略，对提升疫苗保护效果极为关键。

IL-12 是重要的细胞因子，能促进 CD8 T 细胞的扩增和功能。因此在这项研究中，研究人员旨在探索IL-12 mRNA-LNP作为一种佐剂，是否能增强mRNA疫苗诱导的CD8 T细胞反应并评估其在长期免疫保护中的潜力。

该研究的实验对象为C57BL/6小鼠，这些小鼠被用于评估疫苗的免疫效果。研究人员使用了多种材料，包括编码卵清蛋白（OVA）的mRNA-LNP（LNP-OVA）和编码IL-12的mRNA-LNP（LNP-IL-12）。IL-12是一种重要的细胞因子，其能促进CD8 T细胞的扩增和效应功能。此外，他们还使用了多种流式细胞术抗体用于检测CD8 T细胞的表型和功能。

IL-12不是由mRNA-LNPs诱导的，且对 mRNA 疫苗接种引起的 CD8 T 细胞反应并非必需

实验流程主要包括以下几个步骤：

1. 疫苗制备：研究人员制备了编码OVA的mRNA-LNP（LNP-OVA）和编码IL-12的mRNA-LNP（LNP-IL-12），这些mRNA-LNP通过脂质纳米颗粒（LNP）封装，能有效递送mRNA至细胞内。

2. 小鼠免疫：将LNP-OVA和LNP-IL-12混合后，通过肌肉注射的方式免疫小鼠。部分实验中，还设置了单独使用LNP-OVA或LNP-IL-12的对照组。

3. 免疫效果评估：在免疫后不同时间点，通过流式细胞术检测CD8 T细胞的扩增、表型和功能。此外，研究人员还评估了小鼠对单增李斯特菌（Listeria monocytogenes）和流感病毒的保护效果。

研究结果表明，LNP-IL-12能显著增强mRNA疫苗诱导的CD8 T细胞反应。具体而言，与单独使用LNP-OVA相比，LNP-OVA与LNP-IL-12联合使用时，CD8 T细胞的扩增增加了四倍以上且这些细胞表现出更强的效应功能，如更高的IFN-γ和TNF-α分泌水平。

此外，LNP-IL-12还促进了CD8 T细胞在组织中的驻留，形成了更强大的组织驻留记忆CD8 T细胞池。在保护效果方面，LNP-OVA与LNP-IL-12联合免疫的小鼠在面对李斯特菌和流感病毒挑战时，展现出显著的保护效果且这种保护效果能够持续数月。

该研究为 mRNA 疫苗研发开辟了新思路。将 IL-12 mRNA 封装在 LNP 中，不仅能提高疫苗免疫效力，还可能降低疫苗剂量和副作用。LNP-IL-12 在多种疫苗模型中均效果良好，应用前景广阔。未来，研究人员将探索 IL-12 mRNA-LNP 在其他疫苗平台及人类临床试验中的安全性和有效性，有望推动 mRNA 疫苗迈向新高度，为传染病和癌症防治注入新动力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

EMILY A. AUNINS,ANTHONY T. PHAN,MOHAMAD-GABRIEL ALAMEH, et al. An Il12 mRNA-LNP adjuvant enhances mRNA vaccine–induced CD8 T cell responses, Science Immunology (2025). DOI:10.1126/sciimmunol.ads1328