Infect & Immun：有意思！铜绿假单胞菌或能与抗真菌药物氟康唑相互协作来抵御白色念珠菌的感染！

2022年3月21日 讯 /生物谷BIOON/ --多种微生物感染往往难以治疗，因为我们并不清楚感染发生期间病原体之间是如何相互作用的，以及这些相互作用如何影响药物的疗效？白色念珠菌和铜绿假单胞菌就是两种在相似感染部位所发现的两种病原体，比如在烧伤伤口位置，最重要的是在囊性纤维化和机械性痛风病人的肺部组织中；白色念珠菌的感染非常难以治疗，因为目前科学家们缺乏相应的抗真菌药物。

显微镜下革兰氏染色阴性的铜绿假单胞菌。图片来源：Wikipedia

近日，一篇发表在国际杂志Infection and Immunity上题为“Pseudomonas Synergizes with Fluconazole against Candida during Treatment of Polymicrobial Infection”的研究报告中，来自缅因大学等机构的科学家们通过研究发现，病原体或许并不总是会对药物的治疗起作用，有时其或许还会增强药物的治疗疗效。

目前多微生物感染在临床治疗上具有一定的挑战，这篇研究报告中，研究人员分析了两种在相似感染部位所常见的病原体，即白色念珠菌和铜绿假单胞菌，念珠菌是第四大在医院最常见的获得性感染病原体，其所引发的感染难以治疗，通常研究人员会利用多种抗真菌制剂来治疗念珠菌感染，但有些药物仅能抑制其活性并不会杀灭这些真菌；与此同时，铜绿假单胞菌能感染近乎90%的成年囊性纤维化并人员，上述两种病原体往往会引发囊性纤维化病人和机械通风病人出现非常严重的疾病。

这篇研究报告中，研究人员在试管中和斑马鱼感染模型中调查了一种名为氟康唑（fluconazole）的抗真菌药物在治疗上述两种病原体感染过程中的有效性，氟康唑能减缓真菌的生长，但白色念珠菌会对这种药物产生耐受性，其不仅能够存活，反而还会对疗法耐受从而导致治疗失败以及患者的死亡。

本文研究结果表明，铜绿假单胞菌和药物氟康唑能相互协作在培养基和斑马鱼体内消除白色念珠菌的药物耐受性以及所引起的感染。研究者Siham Hattab博士说道，多微生物感染的治疗极具挑战性，不仅因为目前科学家们缺少对入侵微生物相互作用机制的理解，还因为目前科学家们并不清楚这些相互作用到底是如何影响疗法有效性的。本文研究结果表明，多微生物之间的相互作用的确会影响疗法的效率，而且更重要的是，其强调了环境中营养物质可用性的重要性（比如本文研究中的铁离子），以及其是如何调节疗法有效性的。更重要的是，铜绿假单胞菌还能增强药物抵御第二种致病性白色念珠菌感染机体的能力，而白色念珠菌往往对药物更具有耐受性。

图片来源：https://journals.asm.org/doi/10.1128/iai.00626-21

药物有效性增加的结果表明，当靶向作用这些危险且复杂的多微生物感染时，当前的药物或许能发挥作用，研究人员对本文研究结果感到非常高兴，因为其揭示了抵御真菌的药物或许在真实世界中的作用效果要比在试管中作用效果好。后期研究人员还需要深入研究分析在感染过程中，不同病原体是如何相互作用的？以及细菌是如何设法与药物相互协作来靶向作用白色念珠菌的。

综上，本文研究结果表明，药物氟康唑或许在临床相关背景下具有更强的活性，同时研究者还强调了后期他们需要进行更深入的研究来理解在宿主及其相关微生物群落的复杂环境中药物的抗菌作用效力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Siham Hattab, Anna-Maria Dagher, Robert T. Wheeler. Pseudomonas Synergizes with Fluconazole against Candida during Treatment of Polymicrobial Infection, Infection and Immunity (2022). DOI:10.1128/iai.00626-21