Int J Biol Sci：安徽医科大学研究者们揭示了促进原因不明的复发性流产的机制
来源：生物谷原创 2024-03-20 11:36
该研究表明，MANF通过NPM1下调和p53激活触发流产。因此，MANF下调或破坏MANF- npm1相互作用可能是URM治疗的靶点。
复发性流产(URM)定义为两次或两次以上自然流产，发生在怀孕第20周之前，不强调连续性。大多数URMs发生在妊娠的前三个月。
胚胎成功着床是早期妊娠建立的关键组成部分。植入后的发育和胎儿生长依赖于胎盘的形成。绒毛膜滋养细胞作为胎盘的组成部分，在妊娠早期过程中起着重要作用。虽然滋养层细胞被认为在功能上参与了URM的发病机制，但对于调节滋养层在母胎界面的迁移和侵袭的复杂机制知之甚少。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164189/
近日，来自安徽医科大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“MANF Promotes Unexplained Recurrent Miscarriages by Interacting with NPM1 and Downregulating Trophoblast Cell Migration and Invasion”的文章，该研究表明，MANF通过NPM1下调和p53激活触发流产。因此，MANF下调或破坏MANF- npm1相互作用可能是URM治疗的靶点。
早期滋养细胞发育不良和侵袭性缺陷会导致不明原因的复发性流产(urm)。中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)可抑制某些癌细胞的迁移和侵袭，但其在妊娠相关疾病中的作用尚不清楚。
在这里，研究者发现，无论怀孕或流产，URM妇女外周血和流产组织中的MANF水平都高于正常对照组。研究者证实了URM患者滋养细胞中MANF与核磷蛋白1 (NPM1)的相互作用，增加了NPM1的泛素化降解，导致p53信号通路上调，抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力。通过URM小鼠模型，研究者发现MANF下调导致胎儿吸收减少。然而，伴随的NPM1下调导致流产率增加。
URM发病过程中滋养细胞中MANF和NPM1相互作用示意图
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164189/
综上所述，这项研究揭示了MANF在URM人群中的潜在作用，这一发现丰富了关于这种神经营养因子在非神经元细胞中的功能的文献。MANF通过NPM1下调和p53激活触发流产。因此，MANF下调或破坏MANF- npm1相互作用可能是URM治疗的靶点。(生物谷 Bioon.com）
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