Int J Biol Sci：安徽医科大学研究者们揭示了促进原因不明的复发性流产的机制

来源：生物谷原创 2024-03-20 11:36

该研究表明，MANF通过NPM1下调和p53激活触发流产。因此，MANF下调或破坏MANF- npm1相互作用可能是URM治疗的靶点。

复发性流产(URM)定义为两次或两次以上自然流产，发生在怀孕第20周之前，不强调连续性。大多数URMs发生在妊娠的前三个月。

胚胎成功着床是早期妊娠建立的关键组成部分。植入后的发育和胎儿生长依赖于胎盘的形成。绒毛膜滋养细胞作为胎盘的组成部分，在妊娠早期过程中起着重要作用。虽然滋养层细胞被认为在功能上参与了URM的发病机制，但对于调节滋养层在母胎界面的迁移和侵袭的复杂机制知之甚少。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164189/

近日，来自安徽医科大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“MANF Promotes Unexplained Recurrent Miscarriages by Interacting with NPM1 and Downregulating Trophoblast Cell Migration and Invasion”的文章，该研究表明，MANF通过NPM1下调和p53激活触发流产。因此，MANF下调或破坏MANF- npm1相互作用可能是URM治疗的靶点。

早期滋养细胞发育不良和侵袭性缺陷会导致不明原因的复发性流产(urm)。中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)可抑制某些癌细胞的迁移和侵袭，但其在妊娠相关疾病中的作用尚不清楚。

在这里，研究者发现，无论怀孕或流产，URM妇女外周血和流产组织中的MANF水平都高于正常对照组。研究者证实了URM患者滋养细胞中MANF与核磷蛋白1 (NPM1)的相互作用，增加了NPM1的泛素化降解，导致p53信号通路上调，抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力。通过URM小鼠模型，研究者发现MANF下调导致胎儿吸收减少。然而，伴随的NPM1下调导致流产率增加。