核糖体生物发生：肿瘤转移和治疗耐药的中心角色

核糖体是由核糖体RNA(rRNA)和核糖体蛋白组成的复杂集合，其功能是信使核糖核酸翻译机。这些检查点和通路的扰动可能导致核糖体生物发生的过度激活。新出现的证据表明，癌细胞含有一类特殊的核糖体(核糖体)，它促进致癌基因的翻译程序，调节细胞功能，并促进新陈代谢重连。

核糖体蛋白、rRNA加工和核糖体组装因子的突变会导致核糖体疾病，这与发展为恶性肿瘤的风险增加有关。最近的研究将核糖体蛋白突变和异常核糖体与预后不良联系在一起，强调核糖靶向治疗是治疗癌症患者的一种有前途的方法。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303060/

近日，阿拉巴马大学的研究者在Cancer research杂志上发表了题为“Ribosome biogenesis: a central player in cancer metastasis and therapeutic resistance”的综述性文章，在本综述中核糖体生物发生失调的各个方面，以及由此产生的癌核糖体对恶性肿瘤行为、治疗耐药性和临床结果的影响。核糖体生物发生是一个很有前途的治疗靶点，了解这一过程的重要决定因素将有助于改进甚至选择性地针对核糖体生物合成的治疗策略。

肿瘤中核糖体生物发生的失调

核糖体生物发生失调在癌症中的重要性的第一个初步迹象来自于对癌细胞中不规则数量和形状的核仁的鉴定。这一特征被病理学家采用AgNOR染色来标记核仁，并逐渐成为恶性细胞的标志，从而使人们认识到核仁的表型反映了核糖体的生物发生。

定义核糖体生物发生和细胞周期进展之间相互作用的最早迹象之一是发现可以通过抑制核糖体生物发生来阻止细胞增殖。这项研究表明，核糖体的生物发生可能在肿瘤转化中发挥重要作用，在肿瘤转化中，主要抑癌基因视网膜母细胞瘤(RB)和P53通路的异常刺激了核仁功能，并导致核仁增大。

癌症中的核糖体异质性

长期以来，核糖体被认为是组成不变的复杂机器。当研究者首次提出核糖体可以具有异质性组成，而这种异质性调节翻译和蛋白质合成速率时，这一观点受到了挑战。由于核糖体组成的复杂性，核糖体的异质性可由其任何组分的变异引起，例如rRNA修饰、rRNA变体、核糖体蛋白的化学计量比和并列、翻译后修饰和核糖体相关蛋白。核糖体组成的这些变化有助于产生“特化的核糖体”，或者在癌症的情况下，“癌核糖体”的产生。

核糖体的异质性在肿瘤的发生和发展中起着重要作用

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303060/

要定义一个独特的事件来靶向肿瘤中所有细胞的核糖体生物发生是具有挑战性的。然而，作为一种联合治疗，核糖体生物发生抑制可能提供一种合理的方法来使肿瘤细胞对经典的细胞毒化疗产生易感性。因此，从机制上理解核糖体生物发生在肿瘤形成、进展、转移和治疗耐药方面的重要性，显然有必要进行额外的研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Amr R Elhamamsy et al. Ribosome biogenesis: a central player in cancer metastasis and therapeutic resistance. Cancer Res. 2022 Mar 18; canres.4087.2021.doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-4087.